GLP-1受体激动剂与中足关节融合术后结局之间的关系研究协会

GLP-1RA药物在中足关节融合术中的应用效果显示，围手术期使用可显著降低1年非union发生率（OR=0.712），但增加90天伤口并发症（OR=1.713）及1年机械并发症风险（OR=2.446）。研究采用倾向得分匹配法分析1504例患者的长期随访数据，提示该类药物在促进骨愈合方面具有潜力，但需平衡潜在并发症风险。

Nicholas C. Bank | Bradley J. Lauck | Joseph Dalola | Sam Duggan | William B. Dyke | Trapper A. Lalli

北卡罗来纳大学医院和诊所

摘要

背景

胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）在2型糖尿病（T2DM）和肥胖症的管理中越来越受到重视。新兴证据表明，它们能够增强骨骼代谢，可能对骨科手术结果产生积极影响。

目的

评估围手术期使用GLP-1RA对中足关节融合术后结果的影响。

研究设计

这项回顾性队列研究利用TriNetX美国合作网络，比较了使用与未使用GLP-1RA的患者在中足融合术后的结果。

方法

根据关键的人口统计学和临床变量，对患者进行1:1的倾向得分匹配。主要结局指标包括90天和1年的手术并发症、骨折不愈合以及机械问题。使用逻辑回归模型计算比值比（OR）及其95%置信区间（CI）。

结果

在1,504名匹配的患者中（每个队列752名），使用GLP-1RA的患者在1年时的骨折不愈合率显著降低（OR = 0.712；95% CI = 0.52-0.958）。然而，使用GLP-1RA的患者在90天内的伤口并发症发生率较高（OR = 1.713，95% CI = 1.141-2.57），冲洗和清创并发症发生率也较高（OR = 1.873；95% CI = 1.223-2.869），1年的机械并发症发生率也增加（OR = 2.446；95% CI = 1.552-3.857）。感染率和总体住院率没有显著差异。

结论

研究发现，围手术期使用GLP-1RA与中足关节融合术后骨折不愈合率降低有关，表明其对骨骼愈合有潜在益处。然而，机械并发症和伤口相关并发症的增加提示需要进一步研究这些药物在足部和踝关节手术中的安全性。

引言

胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）由于其降低血糖水平和促进减肥的强大作用，已被广泛用于2型糖尿病（DM）和肥胖症的管理[1]。除了这些代谢效应外，新兴证据还表明它们对骨科病理有额外的益处，可能对骨折愈合和骨骼代谢产生影响。最近使用小鼠和细胞模型的研究表明，GLP-1RA可以通过抗炎作用和合成代谢活性调节骨骼代谢，从而可能促进骨折愈合[2,3]。这些药物已被证明可以通过多种信号通路（包括PI3K/AKT、ERK1/2、cAMP/PKA和Wnt/GSK-3β/β-连环蛋白通路）增强成骨细胞的增殖和分化[2,4,5]。这些机制的激活有助于增加成骨细胞的矿化并表达关键的成骨标志物，最终支持成骨分化——这是骨骼再生和修复的关键组成部分[6]。这些发现引发了人们对GLP-1RA在骨科手术中潜在临床应用的兴趣。

中足关节融合术长期以来一直被成功用于治疗多种病理性的足部疾病。这些手术通常在患有DM的患者中进行，尤其是那些出现疾病并发症（如夏科神经关节病）的患者。这常常导致中足塌陷、 rocker bottom畸形和前足外展畸形，从而增加溃疡和糖尿病足感染的风险[7,8]。中足关节融合术通过手术融合跗跖关节和/或舟状骨-骰骨关节来稳定足部，从而减少最容易发生溃疡的骨骼突起的机械应力[9]。DM是各种足部和踝关节融合术后手术并发症的已知独立风险因素，包括愈合延迟、假关节形成、伤口愈合问题和感染并发症[10],[11],[12]。此外，先前的研究表明，围手术期血糖控制不良是骨折不愈合和手术部位感染的显著预测因素[13,14]。鉴于DM在优化手术结果方面带来的挑战，人们越来越关注可能促进骨骼愈合并减少并发症的辅助疗法。最近的一项临床研究发现，在后足融合术中使用GLP-1RA可以降低假关节形成的发生率，表明这些药物在融合结果中可能具有相关作用[15]。因此，这些药物也可能对中足关节融合术有影响，在这种手术中骨骼愈合至关重要且糖尿病相关并发症很常见。

尽管GLP-1RA有可能促进术后骨骼愈合，但此前没有研究专门评估其使用对中足关节融合术后结果的影响。在这一高风险患者群体中，了解这些药物对愈合率和潜在并发症的影响有助于指导术前决策并优化手术结果。因此，本研究的目的是使用倾向得分匹配的队列，比较使用与未使用GLP-1RA的患者在术后短期和长期结果及并发症方面的差异。我们假设使用GLP-1RA的患者结果不会劣于未使用这些药物的患者。

数据来源

本研究使用了TriNetX美国合作网络（TriNetX LLC，马萨诸塞州剑桥市）的数据平台，该平台提供了来自美国70多个参与医疗机构的汇总数据，包含超过1.28亿条患者记录。患者信息还包含了政府和私人支付方的索赔信息，提供了关于手术、诊断、药物和实验室值的数据。

队列人口统计学特征

共有763名使用GLP-1RA的患者和21,404名未使用GLP-1RA的患者接受了中足融合术，符合纳入和排除标准。在GLP-1RA组中，85%的患者在术前有GLP-1RA的处方记录，最常用的GLP-1RA药物是Semaglutide（40%）、Dulaglutide（28%）和Liraglutide（19%）。经过倾向得分匹配后，每个队列使用了752名患者进行分析。各患者群体之间在人口统计学特征上没有显著差异。

讨论

自1999年以来，美国的糖尿病患病率显著上升，从9.8%增加到2018年的14.3%[16]。近年来，GLP-1受体激动剂成为糖尿病最常见的治疗方法之一，其使用量迅速增长[17]。同期，足部关节融合术的发病率也显著增加[18]。为了更好地服务于当前的患者群体，必须考虑GLP-1RA使用增加对日益增多的足部疾病患者的影响。

结论

这项对大规模倾向得分匹配队列的分析发现，使用GLP-1RA的患者在术后1年的骨折不愈合率显著降低。研究还发现术后伤口和机械并发症的发生率有所增加。这些结果表明，GLP-1RA可能对中足关节融合后的愈合有积极影响，同时也强调了进一步研究的必要性。

作者贡献声明

Nicholas Bank参与了概念构思、数据管理、分析、方法论制定、资源协调、监督、数据可视化以及撰写/编辑工作。Bradley Lauck参与了概念构思、监督和初稿撰写。Joseph Dalola和Sam Duggan参与了初稿撰写和编辑。William Dyke参与了审稿和编辑工作。Trapper Lalli参与了概念构思、项目管理和监督工作。