随机研究评估口味对干式和湿式尼古丁袋的药代动力学参数及主观感受的影响

时间:2026年1月21日
来源:Drug and Alcohol Dependence

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尼古丁软片(NP)口味对药代动力学和主观效应的影响。研究显示,口味对干式NP的最大血药浓度和总暴露量无显著影响,但对湿润NP的满意度、产品喜好度等主观参数有显著提升,且部分薄荷味湿润NP的药代动力学参数与未加味产品存在差异。需考虑消费者偏好多样化。

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Mikael Staaf|Anna E. Masser|Camilla Pramfalk|Robert Pendrill|Sara Moses|Johan Lindholm|Tryggve Ljung
瑞典Match North Europe AB公司,监管与科学事务部,邮政信箱17037,SE-104 62,斯德哥尔摩,瑞典

摘要

背景

尼古丁袋(NPs)有不同的配方(例如,干燥型或湿润型),并且绝大多数都带有口味。然而,目前尚不清楚这些口味是否会对尼古丁的药理作用和主观参数产生影响。

方法

分析了两项开放标签、随机、九期交叉设计、单剂量给药的药代动力学和主观效应研究的数据,分别评估了干燥型6毫克和湿润型9毫克的尼古丁袋。这些研究包括了无味和有味的品种(口味特征:传统烟草味、清凉味、薄荷味、水果味、饮料味)。所有参与者均为当前每天使用snus和/或尼古丁袋的成年人(湿润型n=38人,干燥型n=39人)。

结果

尼古丁的最大血浆浓度(Cmax)在尼古丁袋被取出后约60分钟内出现(Tmax),干燥型和湿润型产品的几何最小二乘均值(GLSM)值重叠(12.08-15.07 ng/mL)。总尼古丁暴露量(计算为从时间点0到无穷大的曲线下面积,AUCinf)为40.84-50.86 ng/mL,干燥型和湿润型品种的GLSM值也重叠。对于无味和有味品种的AUCinf和Cmax进行等效性测试,结果显示除两种湿润型薄荷味尼古丁袋外,所有品种均具有等效性。在主观参数方面,口味对湿润型尼古丁袋的影响更为明显,参与者对有味品种的满意度、产品喜好以及再次使用的意愿评分更高。

结论

对于干燥型尼古丁袋,口味对Cmax和AUCinf没有影响,但有两种湿润型尼古丁袋与无味品种有所不同。口味对干燥型或湿润型尼古丁袋的Tmax也没有影响。参与者偏好的显著差异表明需要多样化的产品种类。

引言

瑞典的吸烟率在欧盟(EU)中最低,但烟草使用率接近欧盟平均水平(欧盟,2021年)。这一趋势的一个重要因素是snus已经取代香烟成为许多男性和一些女性的首选烟草产品(Sjodin等人,2024年)。这可能有助于解释瑞典男性与欧盟其他地区男性相比,烟草相关发病率和死亡率创历史新低(全球疾病负担协作网络,2020年),因为在瑞典,snus自1992年起就被禁止。
瑞典snus是一种无烟烟草产品,含有低水平的烟草特异性亚硝胺(TSNAs)和微量的多环芳烃(PAHs),这两类物质是烟草产品中被归类为人类致癌物的主要有害成分(Lawler等人,2020年)。使用瑞典snus代替吸烟可以避免接触烟草烟雾中的数千种燃烧化合物,其中许多化合物具有高度致癌性,可能导致上呼吸道和下呼吸道的系统炎症或慢性刺激(Fowles和Dybing,2003年)。尽管snus与香烟在长期健康影响方面存在巨大风险差异(Murkett等人,2022年;Nutt等人,2014年),但由于snus含有烟草且用于娱乐用途,并且由于尼古丁的存在具有成瘾潜力(Benowitz,2010年;美国国家慢性病预防与健康促进中心吸烟与健康办公室,2014年),snus仍然是一个有争议的产品。
用于娱乐用途的尼古丁袋(NPs)是一个相对较新的发展(Robichaud等人,2020年),在过去十年中已在许多市场上市(例如美国和瑞典)。它们通常含有填充剂、稳定剂、pH调节剂、尼古丁(来自烟草或合成)、食品级香料和甜味剂。根据含水量不同,它们被分为干燥型(约3%水分)和湿润型(约45%水分)。由于这一类别的新颖性,监管要求存在很大差异,从完全禁止到需要在加油站和便利店销售都需要处方(Duren等人,2023年)。NPs的使用方式与snus相同(即放置在上唇下方),并且它们有一些相似的特点。最值得注意的是,它们通过口腔黏膜将尼古丁输送到全身循环系统。由于来自烟草的NPs可以通过制造工艺几乎消除PAHs和TSNAs的存在(Azzopardi等人,2021年;Back等人,2023年;Jablonski等人,2022年;Mallock等人,2022年),预计使用NPs的人的健康影响将显著低于吸烟者(BfR,2022年),相对于snus的消费也是如此(Back等人,2023年)。尽管其他烟草和尼古丁产品排放物或提取物中的大多数有害和潜在有害成分在NPs中不存在,但评估与尼古丁暴露相关的药代动力学、药效学和主观参数仍然很重要。
尼古丁在人体内会引起多种生物学效应,这些效应通常与尼古丁的剂量和释放速度有关。产品的尼古丁释放特性是其减少烟瘾能力的重要决定因素(以及其他因素如味道、感官体验和使用习惯),因此会影响人们将其作为香烟替代品的接受程度(Benowitz,2009年;Liu等人,2022年;Palmer等人,2022年)。尽管市场上有多种NPs产品,但只有少数研究对其尼古丁的药代动力学(PK)和药效学(PD)/主观效应进行了调查(Azzopardi等人,2022年;Chapman等人,2022年;Kanobe等人,2025年;Liu等人,2022年;Lunell等人,2020年;McEwan等人,2021年;McEwan等人,2023年;Rensch等人,2021年)。2022年的一项综述强调了口味在帮助吸烟者转向健康风险较低的电子香烟方面的作用(Gades等人,2022年),并且使用有味电子香烟的人更有可能成功戒烟(Mok等人,2023年)。其他人假设口味(包括薄荷味)可能通过增强尼古丁吸收和提高产品吸引力来影响产品的滥用潜力(St Helen等人,2017年;Wickham,2020年)。对于NPs,这一假设仅在三项研究中得到了验证。Rensch及其同事评估了六种NPs(一种无味和五种有味品种,尼古丁含量相似),发现口味对尼古丁暴露没有影响(Rensch等人,2021年)。McEwan等人研究了九种有味产品的药代动力学和主观效应,也发现口味对尼古丁暴露没有影响,但研究中没有包括无味NPs作为对照(McEwan等人,2023年)。Kanobe等人评估了不同尼古丁含量、尺寸和口味的NPs中的尼古丁吸收和主观效应(Kanobe等人,2025年)。总体而言,关于口味对药代动力学、药效学参数和主观效应的可能影响,临床数据非常有限。目前还不清楚不同产品类型(如含水量不同)之间的口味效应是否存在差异。
在本研究中,评估了无味和有味湿润型及干燥型尼古丁袋的药代动力学、主观参数和尼古丁释放情况。这两项研究的主要目的是评估单剂量无味和有味尼古丁袋给药后尼古丁暴露的影响。次要目的是评估口味对主观参数的影响,并比较体内提取的尼古丁量和比例。

部分内容摘录

伦理和监管要求

数据来自两项独立的临床研究,分别评估了干燥型和湿润型尼古丁袋。这两项研究均获得了瑞典伦理审查机构的批准(批准编号分别为2020-06740 [湿润型尼古丁袋] 和 2021-05945-01 [干燥型尼古丁袋]),并在国际标准随机对照试验编号(ISRCTN)临床试验注册系统中注册(分别为ISRCTN66329631,2021年9月2日;ISRCTN91637022,2021年12月13日)。临床研究方案提交给了同一数据库。

参与者

共有60名和55名参与者分别参与了湿润型尼古丁袋和干燥型尼古丁袋的研究。在湿润型尼古丁袋研究中,44名参与者被随机分配,其中38人完成了研究。退出研究的原因包括撤回同意(n=4人)、失访(n=1人)以及因药物检测呈阳性而被排除(n=1人)。在干燥型尼古丁袋研究中,42名被随机分配的参与者中有39人完成了研究,3人在研究完成前撤回了同意。
研究人群中,女性占比分别为20%和38%

讨论

这两项临床研究旨在使用每种产品类型(湿润型和干燥型)的九种无味和有味品种,评估口味对药代动力学和主观参数的影响,研究对象为报告当前每天使用snus和/或尼古丁袋的成年人。尽管大多数研究参数在无味和有味品种之间相似,但仍发现了主观口味偏好,这突显了提供多种产品供消费者选择的重要性。

结论

据我们所知,这是首次比较无味和有味品种对干燥型和湿润型尼古丁袋中尼古丁药代动力学、主观参数和尼古丁释放影响的研究。总体而言,对于大多数测试的产品来说,口味对尼古丁释放或吸收没有显著影响,但在产品喜好等主观参数方面却很重要。无味和有味品种在两项研究中都减少了烟瘾

资金

这两项研究均由瑞典Match AB公司(Philip Morris International的子公司)资助。资助方参与了研究设计、数据收集与分析、报告撰写以及决定提交文章发表。

作者贡献声明

Anna E. Masser:撰写——审稿与编辑、初稿撰写、可视化。Camilla Pramfalk:撰写——审稿与编辑、项目管理。Robert Pendrill:撰写——审稿与编辑、形式分析。Sara Moses:撰写——审稿与编辑。Johan Lindholm:撰写——审稿与编辑、概念构思。Tryggve Ljung:撰写——审稿与编辑、监督、方法论、概念构思。Mikael Staaf:撰写——审稿与编辑、监督、方法论、概念构思。

利益冲突声明

作者声明以下可能被视为潜在利益冲突的财务利益/个人关系:所有作者均为瑞典Match AB(Philip Morris International的子公司)的员工,该公司销售本文中描述的尼古丁袋产品。如果还有其他作者,他们声明没有已知的可能会影响本文所述工作的财务利益或个人关系。

致谢

我们感谢CTC Clinical Trial Consultants AB(瑞典乌普萨拉)在开展这些研究和数据分析方面的帮助,感谢Lablytica Life Science AB(瑞典乌普萨拉)进行血浆尼古丁分析,感谢Julien Almodovar(Philip Morris Products S.A.,瑞士纽沙泰尔)对统计分析的审查,以及Lindsay Reese(Philip Morris Products S.A.,瑞士纽沙泰尔)对手稿的审阅和编辑。

机构审查委员会声明

这两项研究均遵循了《赫尔辛基宣言》及其相关要求进行

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