瑞典的吸烟率在欧盟(EU)中最低,但烟草使用率接近欧盟平均水平(欧盟,2021年)。这一趋势的一个重要因素是snus已经取代香烟成为许多男性和一些女性的首选烟草产品(Sjodin等人,2024年)。这可能有助于解释瑞典男性与欧盟其他地区男性相比,烟草相关发病率和死亡率创历史新低(全球疾病负担协作网络,2020年),因为在瑞典,snus自1992年起就被禁止。
瑞典snus是一种无烟烟草产品,含有低水平的烟草特异性亚硝胺(TSNAs)和微量的多环芳烃(PAHs),这两类物质是烟草产品中被归类为人类致癌物的主要有害成分(Lawler等人,2020年)。使用瑞典snus代替吸烟可以避免接触烟草烟雾中的数千种燃烧化合物,其中许多化合物具有高度致癌性,可能导致上呼吸道和下呼吸道的系统炎症或慢性刺激(Fowles和Dybing,2003年)。尽管snus与香烟在长期健康影响方面存在巨大风险差异(Murkett等人,2022年;Nutt等人,2014年),但由于snus含有烟草且用于娱乐用途,并且由于尼古丁的存在具有成瘾潜力(Benowitz,2010年;美国国家慢性病预防与健康促进中心吸烟与健康办公室,2014年),snus仍然是一个有争议的产品。
用于娱乐用途的尼古丁袋(NPs)是一个相对较新的发展(Robichaud等人,2020年),在过去十年中已在许多市场上市(例如美国和瑞典)。它们通常含有填充剂、稳定剂、pH调节剂、尼古丁(来自烟草或合成)、食品级香料和甜味剂。根据含水量不同,它们被分为干燥型(约3%水分)和湿润型(约45%水分)。由于这一类别的新颖性,监管要求存在很大差异,从完全禁止到需要在加油站和便利店销售都需要处方(Duren等人,2023年)。NPs的使用方式与snus相同(即放置在上唇下方),并且它们有一些相似的特点。最值得注意的是,它们通过口腔黏膜将尼古丁输送到全身循环系统。由于来自烟草的NPs可以通过制造工艺几乎消除PAHs和TSNAs的存在(Azzopardi等人,2021年;Back等人,2023年;Jablonski等人,2022年;Mallock等人,2022年),预计使用NPs的人的健康影响将显著低于吸烟者(BfR,2022年),相对于snus的消费也是如此(Back等人,2023年)。尽管其他烟草和尼古丁产品排放物或提取物中的大多数有害和潜在有害成分在NPs中不存在,但评估与尼古丁暴露相关的药代动力学、药效学和主观参数仍然很重要。
尼古丁在人体内会引起多种生物学效应,这些效应通常与尼古丁的剂量和释放速度有关。产品的尼古丁释放特性是其减少烟瘾能力的重要决定因素(以及其他因素如味道、感官体验和使用习惯),因此会影响人们将其作为香烟替代品的接受程度(Benowitz,2009年;Liu等人,2022年;Palmer等人,2022年)。尽管市场上有多种NPs产品,但只有少数研究对其尼古丁的药代动力学(PK)和药效学(PD)/主观效应进行了调查(Azzopardi等人,2022年;Chapman等人,2022年;Kanobe等人,2025年;Liu等人,2022年;Lunell等人,2020年;McEwan等人,2021年;McEwan等人,2023年;Rensch等人,2021年)。2022年的一项综述强调了口味在帮助吸烟者转向健康风险较低的电子香烟方面的作用(Gades等人,2022年),并且使用有味电子香烟的人更有可能成功戒烟(Mok等人,2023年)。其他人假设口味(包括薄荷味)可能通过增强尼古丁吸收和提高产品吸引力来影响产品的滥用潜力(St Helen等人,2017年;Wickham,2020年)。对于NPs,这一假设仅在三项研究中得到了验证。Rensch及其同事评估了六种NPs(一种无味和五种有味品种,尼古丁含量相似),发现口味对尼古丁暴露没有影响(Rensch等人,2021年)。McEwan等人研究了九种有味产品的药代动力学和主观效应,也发现口味对尼古丁暴露没有影响,但研究中没有包括无味NPs作为对照(McEwan等人,2023年)。Kanobe等人评估了不同尼古丁含量、尺寸和口味的NPs中的尼古丁吸收和主观效应(Kanobe等人,2025年)。总体而言,关于口味对药代动力学、药效学参数和主观效应的可能影响,临床数据非常有限。目前还不清楚不同产品类型(如含水量不同)之间的口味效应是否存在差异。
在本研究中,评估了无味和有味湿润型及干燥型尼古丁袋的药代动力学、主观参数和尼古丁释放情况。这两项研究的主要目的是评估单剂量无味和有味尼古丁袋给药后尼古丁暴露的影响。次要目的是评估口味对主观参数的影响,并比较体内提取的尼古丁量和比例。