摘要
背景
脂肪肉瘤在不同亚型之间存在显著的生物学和临床异质性，但最佳治疗策略仍存在争议。我们利用基于人群的登记数据评估了亚型特异性的治疗结果和医院规模的影响。
方法
我们进行了一项基于人群的队列研究，分析了2016年至2019年间从日本国家癌症登记系统中诊断出的6,678例脂肪肉瘤患者。使用Cox回归和Kaplan–Meier方法评估了亚型特异性的临床特征、治疗模式和生存结果。通过倾向评分匹配来评估放疗和化疗的有效性，同时控制了混杂变量。
结果
分化良好的脂肪肉瘤最为常见（46.2%），其次是去分化型（27.8%）、黏液样型（10.8%）和多形型（3.2%）。黏液样脂肪肉瘤主要影响60岁以下的患者（63.8%）。多变量分析显示，男性性别（HR 1.264，p = 0.008）、高龄（HR 3.307，p < 0.001）、腹膜后位置（HR 1.861，p < 0.001）、远处转移（HR 6.091，p < 0.001）以及在低容量医院接受治疗（HR 1.381，p = 0.001）是独立的不良预后因素。倾向评分匹配分析显示，放疗在去分化型脂肪肉瘤中可提高生存率（3年生存率：76.5% vs 66.1%，p = 0.022），化疗在多形型脂肪肉瘤中也可提高生存率（3年生存率：87.5% vs 68.8%，p = 0.038）。
结论
脂肪肉瘤不同亚型的治疗效果存在显著差异，放疗可能在去分化型亚型中具有生存益处，而化疗可能在多形型亚型中具有益处。这些发现支持根据亚型制定治疗策略，并表明集中式护理有助于实现最佳治疗效果。
引言
脂肪肉瘤（LPS）约占所有软组织肉瘤的20%，并表现出显著的形态学异质性。根据最新的WHO软组织和骨肿瘤分类（第5版）[1]，LPS包括几种不同的亚型：非典型脂肪瘤/分化良好脂肪肉瘤（ALTs/WDLSs）、去分化脂肪肉瘤（DDLSs）、黏液样脂肪肉瘤（MLSs）、多形脂肪肉瘤（PLSs）和黏液样多形脂肪肉瘤（MPLSs）。
这些亚型的临床行为和分子特征存在显著差异。ALTs/WDLSs的特点是MDM2和CDK4的扩增，表现出局部侵袭性但很少转移。DDLSs可能新发或由WDLSs发展而来，由于其转移潜力而表现出更侵袭性的行为和更差的预后。MLSs由FUS-DDIT3或EWSR1-DDIT3融合基因定义，通常影响年轻成人。PLS涉及复杂的基因组改变，具有侵袭性的临床进程。
尽管手术仍然是所有LPS亚型的主要治疗方法，但放疗和系统性化疗的作用仍在不断发展。最近的临床试验报告了不同LPS亚型中多模式治疗的不同益处[2,3]。然而，针对不同亚型的最佳治疗策略，特别是不同治疗方式的顺序和组合，仍存在争议。
因此，本研究旨在1）利用基于人群的国家癌症登记系统（NCR）来描述LPS的流行病学特征、治疗模式和结果，特别关注亚型特异性差异；2）确定每种LPS亚型的最佳治疗策略。
数据来源
日本国家癌症登记系统（NCR）是根据2013年《癌症登记促进法》建立的综合性癌症监测系统。自2016年1月以来，NCR一直在收集全国范围内的所有新癌症诊断数据，因为所有医院都有法律义务向相应的都道府县报告基本信息。该登记系统收集了关于癌症类型、疾病范围、治疗方式、发现情况、诊断和治疗细节以及生存结果的详细信息。
患者特征和肿瘤分布
共确定了2016年至2019年间诊断出的6,678例LPS患者，年年龄调整发病率约为每10万人0.86例。所有患者均为日本族裔。队列中男性4,007人（60.0%），女性2,671人（40.0%）。年龄分布偏向老年人：2,752人（41.2%）年龄在60–74岁之间，1,846人（27.6%）年龄在40–59岁之间，1,685人（25.2%）年龄≥75岁（图1A，表1）。
最常见的组织学亚型是WDLS（n = 3,085）
讨论
我们对国家癌症登记系统的数据进行分析，发现2016年至2019年间共有6,678例脂肪肉瘤病例，年年龄调整发病率为每10万人0.86例。这一发病率与之前的数据库报告（0.50–0.90例/10万人）[5]、[6]、[7]一致，表明尽管日本和美国在种族、族裔、地理区域和医疗系统方面存在差异，但日本人群中的疾病负担相似。此外，
数据可用性声明
支持本研究关于脂肪肉瘤发现的数据可从日本国家癌症登记系统获得；然而，这些数据的使用受到许可限制，因此不能公开获取。不过，经作者请求并得到日本国家癌症登记系统的许可后，可以提供这些数据。
作者贡献
HK：概念构思、数据管理、脂肪肉瘤数据的正式分析、初稿撰写。KO：概念构思、方法学设计、监督、审稿与编辑。CM、TS、SI、YT、SM、TT、EK：数据管理、审稿与编辑。TH：数据管理、资源协调、审稿与编辑。AK：监督、审稿与编辑。所有作者都阅读并批准了关于脂肪肉瘤亚型和结果的最终稿件。
伦理声明
本研究遵循癌症登记系统的相关法规进行。研究方案已由作者所属机构审查并批准。由于使用了来自国家癌症登记系统的匿名数据，本研究无需经过机构伦理委员会的进一步审查。由于使用了匿名数据，因此无需获得患者的知情同意。
资助
这项脂肪肉瘤研究由国家癌症中心研究与发展基金（资助编号31-A-14和2022-A-15）资助。
利益冲突声明
作者声明与脂肪肉瘤研究无关的任何利益冲突。每位作者保证自己没有可能对提交的脂肪肉瘤文章产生利益冲突的商业关联（例如咨询公司、股票持有、股权利益或专利/许可安排）。
