安妮·H·查尔德（Anne H Child）|何塞·A·阿隆-马丁（Jose A Aragon-Martin）|索菲亚·卡兹米（Sophia Kazmi）|尼塔·纳克维（Nitha Naqvi）
安妮·H·查尔德医学博士（MD FRCP），马凡信托基金（Marfan Trust）医疗总监，肯特郡凯斯顿（Keston）；同时担任伦敦帝国理工学院（Imperial College London）外科和癌症领域名誉高级研究助理。利益冲突：未声明
摘要 马凡综合征（Marfan Syndrome，OMIM #154700）是一种重要的多效性遗传性结缔组织疾病，会影响人体的多个系统。早期诊断对于防止突然的早逝至关重要。许多患者没有症状，过着正常的生活，却不知道自己的主动脉正在危险地扩张，容易发生灾难性的剥离或撕裂，从而导致血管破裂。所有种族的男性和女性都可能受到影响。马凡综合征以常染色体显性方式遗传，由15号染色体长臂上的Fibrillin 1基因（FBN1；OMIM ∗134797）的基因变异引起。在大多数情况下，75%的患者是从父母那里遗传了这种疾病，25%的患者具有新的突变。受影响最严重的系统包括心血管系统、眼科系统和骨骼系统。马凡综合征具有高度的外显率，并且在家族内部存在显著的变异。通过药物治疗和心脏手术，早期医疗干预可以使患者的寿命达到70岁以上。如果不进行治疗，患者可能会在年轻时意外死亡。在97%的受影响患者中可以找到致病突变，从而实现孕前基因诊断，有可能防止后代也受到影响。本文重点介绍了患者们在儿童时期面临的主要挑战。
章节摘录 经典型马凡综合征 如果三个主要系统（眼睛、心脏、骨骼）中有两个受到影响（符合最初的根特标准（见表1），应考虑诊断为马凡综合征，并进行Fibrillin-1基因的突变筛查。需要收集完整的家族史，包括身高、体型、早发性心脏病死亡、心律失常和视力损失等情况。婴儿应接受超声心动图和眼部检查。
诊断 早期诊断至关重要。由于四分之一的病例是散发性的，没有其他家庭成员受到影响，患者可能会因主动脉瘤破裂而意外死亡，只有在死后才能确诊马凡综合征。通常，患者身材高挑、瘦弱，臂展较长，手指细长（蜘蛛指），上颚呈高拱形。皮肤薄而有弹性，容易出现妊娠纹，尤其是在下背部。查尔斯·戴高乐（Charles de Gaulle）和尤利乌斯·凯撒（Julius Caesar）都患有此病。遗传学 人类基因突变数据库中记录了FBN1基因的3000多种变异。马凡综合征的发病率约为1/3300至1/22000。该基因包含66个外显子，其中65个为编码外显子；第2个外显子是第一个编码外显子，该基因编码Fibrillin-1蛋白（P35555）。这种蛋白质存在于细胞外基质中，对构建全身结缔组织至关重要，与弹性纤维的形成有关。早发性马凡综合征 也称为新生儿马凡综合征（nMFS），是最严重且罕见的类型；基因缺陷主要发生在基因的特定区域（即新生儿区域，多数病例位于第24至32个编码外显子之间，但nMFS也可能发生在该区域之外）。这种类型是散发性的，由新的FBN1基因变异引起。患者具有早衰样外观、肺气肿和关节挛缩等症状。心血管系统 主要问题是主动脉根部逐渐扩张，最终可能导致动脉瘤形成和主动脉剥离。尽管儿童期发生主动脉剥离的情况非常罕见，但后果往往很严重。儿童期胸痛极为常见，但由于普遍认为主动脉剥离仅发生在成人身上，全科医生和儿科医生很少将其作为潜在原因考虑。正常的心电图和心脏酶检测结果不能排除主动脉剥离的可能性。任何出现急性症状的儿童都应接受检查。眼部异常 所有马凡综合征患者都应定期接受眼科医生的检查。眼睛的情况将决定复查的频率，以及是否需要由当地配镜师进行护理，还是需要持续的专业治疗。通常，近视是常见症状（超过50%的病例）。可能需要进行斜视矫正。患者发生眼部急症的风险增加，包括视网膜脱离或晶状体脱位（晶状体异位，60%）。此外，还可能有青光眼和早期白内障。肌肉骨骼系统 Fibrillin-1是骨骼、软骨、骨膜、肌腱、韧带和肌肉的重要组成部分。它在连接韧带与骨骼的过程中起着关键作用。马凡综合征患者常见的并发症包括脊柱侧弯、脊柱疼痛、关节痛、韧带损伤、关节脱位或半脱位、肌肉痛或肌肉损伤、颈椎脊椎病、膝关节半月板损伤、前膝疼痛、扁平足和锤状趾，偶尔还会出现早期骨关节炎。手术和伤口愈合 术后愈合过程往往延迟，因此缝合线需要更牢固，且保留时间应比普通患者更长。应使用抗生素预防心内膜炎。在任何手术中，都应安排经验丰富的麻醉师，因为马凡综合征患者由于上颚高、颈部活动受限和气管狭窄，插管可能较为困难。牙齿问题最常见的口腔问题是上颚高拱和牙齿拥挤。常伴有错颌和开颌。下颌前突较为常见。下颌前突以及颞下颌关节韧带和肌肉的过度伸展可能导致关节功能障碍和脱位或半脱位。还可能出现牙齿发育异常，如多生牙。 耳鼻喉问题
由于头骨较长且狭窄，鼻窦引流不畅。这可能与鼻中隔不对称有关。此外，耳道可能更倾斜，导致引流不良。加上扁桃体和腺样体肥大，儿童可能频繁发生耳部感染，从而可能导致听力丧失，除非及时使用抗生素治疗。对于有阻塞、感染或睡眠呼吸暂停症状的儿童，可能需要切除扁桃体和腺样体。
呼吸系统问题 肺部并发症在马凡综合征患者中的发生率高达10%。肺部问题可能在婴儿期或儿童期出现，青少年期可能出现并发症。小气道和终末细支气管的松弛容易导致气道闭合、阻塞和空气滞留，从而影响肺功能。哮喘较为常见。胸部X光或CT扫描常显示肺尖囊肿，这与气胸（尤其是青少年男性）的发病率增加有关。胃肠道问题 肠易激综合症在马凡综合征患者中的发病率是普通人群的两倍。可能出现吞咽困难、恶心、呕吐、腹部胀气或腹泻等症状。必要时可能需要通过鼻胃管喂食。过敏测试可能有助于确定原因，但减少咖啡因和加工脂肪食物的摄入，以及补充益生菌也可能有所帮助。可能还需要营养师或胃肠病专家的帮助。硬脑膜扩张 硬脑膜扩张（Dural Ectasia，DE）在许多马凡综合征儿童中存在，但通常无症状。一项研究发现约40%的马凡综合征儿童有硬脑膜扩张的迹象，另一项研究的患病率为90%。在没有其他主要诊断标准的情况下，硬脑膜扩张可作为辅助诊断工具。其定义是脊柱任何部位的神经管扩张，尤其是腰骶部区域的硬脑膜会增大。过渡期 在青少年时期，规划向成人医疗服务过渡非常重要，以确保患者能够继续得到随访，并有机会了解更多关于其终生多系统疾病的信息，从而能够自我倡导并做出最佳决策。强调药物治疗的依从性、预防心内膜炎、避免穿孔、纹身、吸烟、吸电子烟和使用非法药物的重要性。孕前咨询 当认为合适时，建议患有马凡综合征的夫妇接受孕前咨询。生育患有马凡综合征孩子的风险为50%。然而，借助现代技术，可以通过植入前基因诊断来预防这种情况。在英国，人类受精与胚胎学管理局（Human Fertilization Embryology Authority）自2010年起已批准了这项技术。运动 定期进行体育锻炼可以提升情绪、促进健康并增强体力。适当的运动可以安全地融入马凡综合征患者的生活和日常活动中。一般建议选择非接触性运动，避免高强度竞技。然而，需要采取个性化的方法，与患者及其父母共同决策。心理社会方面 马凡综合征的儿童和青少年因其身材高挑、瘦弱、视力不佳、关节松弛疼痛以及心脏问题而与同龄人不同。由于频繁的医院就诊，他们可能经常缺课。此外，家庭中其他成员（可能是父母）也可能患病、需要手术，甚至可能在年轻时突然去世。尽管智力及大肌肉发育正常，但他们可能在某些方面表现不佳。结论 马凡综合征是一种复杂的、多系统的结缔组织疾病，需要早期识别、长期的细致监测和全面的护理。基因检测、心脏成像和医疗技术的进步显著改善了患者的预后，使许多患者能够成长为健康、独立的成年人。然而，由于该疾病的多样性，每个患者的医疗、发育和心理需求都必须个体化处理。需要协调各学科专家的努力，采取积极主动的干预措施。 打赏
