重度抑郁症（MDD）是一种复杂且异质性较高的疾病，其特征是持续的低落情绪和/或快感缺失，同时还伴有认知症状和身体症状（McHugh, 2019）。根据美国精神病学协会的标准，临床诊断需满足以下条件：至少五种症状持续存在两周以上（American Psychiatric Association, 2013）。其中至少一种症状必须是低落情绪或快感缺失（兴趣或愉悦感的丧失），其他症状还包括体重变化、嗜睡、沮丧、死亡念头、躁动或精神运动迟缓、疲劳或精力丧失、注意力或思维能力下降（American Psychiatric Association, 2013）。MDD是15至29岁人群中第二大死亡原因，主要由于自伤行为，如自杀（World Health Organization, 2024）。
目前，MDD的治疗方法可分为心理治疗和药物治疗，具体取决于病情的严重程度。药物治疗基于单胺假说，该假说源于20世纪60年代对抗抑郁药疗效的研究，认为MDD的发病机制与多巴胺（DA）、血清素（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）等神经递质的缺乏或失衡有关（Coppen, 1967; Belmaker and Agam, 2008）。现有的治疗方法包括多种化学类型的药物，如三环类抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂（MAOIs），以及20世纪60年代末出现的经典抗抑郁药（Fekadu et al., 2018）。此外，选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）和5-HT-NE再摄取抑制剂（SNRIs）于20世纪80年代末问世，至今仍在使用。还有一些调节5-HT2受体的药物（主要为5-HT2受体拮抗剂），以及针对特定情况的非典型抗抑郁药（如四环类和单环类抗抑郁药）。尽管广泛使用抗抑郁药进行治疗，但仅有不到一半的患者能够通过单一药物实现症状缓解。许多患者对药物存在不耐受现象，这进一步强调了开发新治疗方法的必要性（Pacher et al., 2001）。
尽管医疗保健水平有所进步，MDD的发病率仍然较高，且患者面临较高的发病率和死亡率（Petit et al., 2014）。因此，需要新的疗法来提高治疗效果，同时减少副作用（Cuijpers et al., 2014）。近年来，越来越多的研究致力于探索各种致幻剂，发现它们在治疗精神疾病方面具有巨大潜力（Mastinu et al., 2023, Carhart-Harris et al., 2021, Costa et al., 2024, Fonseca et al., 2025, Giovannetti et al., 2020, Goodwin et al., 2023, Kuypers, 2020, Liu and Zhou, 2025, McKenna and Riba, 2016, Murphy et al., 2022, Nutt et al., 2023, Nutt et al., 2023b, Pagni et al., 2025）。鉴于这些情况，致幻剂疗法作为一种替代治疗方案正逐渐受到重视（Anderson et al., 2020）。因此，本文通过梳理当前关于使用致幻剂治疗抑郁症的研究成果，指出了现有研究的不足与局限性。
致幻剂
根据化学结构，经典致幻剂（如LSD、裸盖菇素、麦斯卡林和N,N-二甲基色胺（DMT）可分为三类（Hofmann et al., 1958, Rinkel, 1966, Kelmendi et al., 2022）。裸盖菇素和DMT属于同一类，因为它们都是从色氨酸（一种在植物和动物中广泛存在的必需氨基酸）生物合成的简单色胺类化合物（McKenna et al., 1984）。LSD则是一种复杂的化合物。
