综合征性颅缝早闭中气管软骨袖的发病率：一项单机构研究

气管软骨环异常（TCS）是颅缝早闭综合征患儿常见的致命性气道畸形，本研究回顾性分析了2002-2024年间39例患儿病例，发现Apert、Crouzon、Pfeiffer综合征分别占比43.6%、46.2%、10.2%，73.7%合并睡眠呼吸暂停。尽管文献报告TCS发病率22-80%，但本研究显示实际患病率显著低于此范围，证实早发气道评估可改善预后。

罗伊·K·帕克（Roy K. Park）|凯瑟琳·胡（Katherine Hu）|佐伊·H·富勒顿（Zoe H. Fullerton）|梅丽莎·C·李（Melissa C. Lee）|罗希特·K·科斯拉（Rohit K. Khosla）|卡蒂克·巴拉克里希南（Karthik Balakrishnan）

斯坦福大学医学院耳鼻喉科-头颈外科，加利福尼亚州帕洛阿尔托

引言

气管软骨袖（Tracheal Cartilaginous Sleeve，TCS）是一种罕见的、可能危及生命的先天性气道疾病，患者的气管环未能正常形成。气管由一系列融合的C形或O形软骨构成[1, 2]。这种畸形常与某些综合征性颅缝早闭相关，尤其是阿佩尔特综合征（Apert syndrome）、克鲁宗综合征（Crouzon syndrome）和普费弗综合征（Pfeiffer syndrome），这些综合征会导致婴儿颅缝过早闭合，从而引起颅骨形状异常和头部生长受限[3, 4]。

患有TCS和综合征性颅缝早闭的儿童通常会因中面部发育不良、后鼻孔狭窄以及气管支气管清除功能受损而出现严重并发症，导致较高的发病率和死亡率[5]。如果不进行气管切开术，患者的两年死亡率可高达90%[4]。虽然气管切开术和颅面骨骼手术等医疗干预措施能够提高生存率，但诊断过程可能会被显著延误[3, 4]。

尽管传统上通过直接观察气道来进行TCS的确诊，但近年来也发现了相关的致病突变。这些突变位于FGFR2、TWIST1和FGFR3基因上，可能影响患者的风险评估及是否需要行支气管镜检查[3, 6, 7]。还有一些与综合征性颅缝早闭相关的突变，其与TCS之间的关联尚不明确。尽管大多数学术机构建议进行基因检测，尤其是在综合征性颅缝早闭的情况下，但如果家长不同意或保险不覆盖检测费用，检测可能无法完成。

由于这些疾病的罕见性，目前对于有TCS风险的综合征性颅缝早闭患者的最佳筛查和评估指南尚未达成共识。因此，本研究回顾了某三级/四级儿童医院中22年间收治的TCS患者的病例情况，旨在评估TCS在综合征性颅缝早闭患者中的发病率，并描述其基因特征、相关并发症及手术结果。

材料与方法

本研究获得了斯坦福大学机构审查委员会（IRB# 64438）的批准。我们使用斯坦福研究存储工具（STARR）和电子健康记录系统，对2002年1月至2024年6月期间在我们这家三级学术机构（斯坦福大学露西尔·帕卡德儿童医院）就诊的所有患者进行了回顾性病历分析。1998年之前出生的患者被排除在研究范围之外。所有被ICD诊断为颅缝早闭（编码Q75、Q87）的患者均被纳入研究范围。

结果

2002年至2024年间，共有39名患有综合征性颅缝早闭的患者被纳入研究。平均年龄为12.2岁，其中53.8%为女性（表1）。在研究组中，17名患者（43.6%）患有阿佩尔特综合征，18名患者（46.2%）患有克鲁宗综合征，4名患者（10.2%）患有普费弗综合征。

在评估综合征性颅缝早闭的并发症时，28名患者（73.7%）存在阻塞性睡眠呼吸暂停，24名患者（61.5%）接受了相应治疗。

讨论

估计罕见疾病的真实发病率较为复杂，受到研究方法和文献资料有限的影响[9]。TCS的真实发病率尚不清楚，但由于患者存在呼吸困难和气管阻塞导致的猝死风险，及时诊断至关重要[5]。尽管目前尚无正式的诊疗指南，但既往研究显示TCS的发病率在22%至80%之间，因此强烈建议对综合征性颅缝早闭患者进行气道评估[5, 10, 11]。本研究旨在……

结论

目前尚无针对综合征性颅缝早闭患者的气道管理正式指南。鉴于先前研究报告中TCS的高发病率，强烈建议对这些患者进行正式的气道评估。我们的研究结果表明，TCS的实际发病率可能低于之前的报告值，这有助于缓解患者的家庭焦虑，并为医疗咨询和决策提供更多依据。

作者贡献声明

卡蒂克·巴拉克里希南（Karthik Balakrishnan）：撰写内容审核与编辑、初稿撰写、监督、数据分析、概念构思。罗伊·K·帕克（Roy K. Park）：撰写内容审核与编辑、初稿撰写、数据分析、概念构思。梅丽莎·C·李（Melissa C. Lee）：数据管理。罗希特·K·科斯拉（Rohit K. Khosla）：撰写内容审核与编辑、数据管理。凯瑟琳·胡（Katherine Hu）：撰写内容审核与编辑、初稿撰写、数据分析。佐伊·H·富勒顿（Zoe H. Fullerton）：数据管理

资金来源

本研究未获得任何公共部门、商业机构或非营利组织的资助。

利益冲突声明

作者声明与本研究工作不存在任何利益冲突。