斑夏白术天麻汤通过调节脂肪细胞与免疫细胞之间的相互作用来减轻肥胖

本研究通过高脂饮食诱导肥胖小鼠模型，结合单细胞RNA测序技术，评估保和天麻汤（BBTD）的抗肥胖效果及分子机制。结果表明，高剂量BBTD显著改善肥胖小鼠的脂肪组织炎症，抑制IL-7R阳性巨噬细胞浸润及细胞间相互作用，提示BBTD可能通过调节脂肪微环境发挥抗肥胖作用。

牛伟平|张登路|张慧飞|齐磊|王东丽|龚玲|蒋月华

中国山东中医药大学附属医院中央实验室，济南，250011

摘要

民族药理学意义

半夏白术天麻汤（BBTD）是一种经典的中医方剂，用于治疗痰湿症，包括心血管功能障碍、高血压和肥胖。然而，BBTD对抗脂肪组织（AT）炎症的减肥作用的精确分子机制尚不清楚。

研究目的

本研究旨在评估BBTD的减肥效果并探究其潜在的分子机制。

材料与方法

我们通过高脂饮食（HFD）诱导肥胖，然后使用单核RNA测序（snRNA-seq）来分析正常组、模型组和BBTD组小鼠附睾白色脂肪组织（eWAT）的细胞特征。

结果

模型组表现出脂肪细胞大小异常增大和脂质积累，以及AT代谢功能障碍。高浓度BBTD的应用显著逆转了这些变化。snRNA-seq进一步显示，高脂饮食促进了炎症因子和AT巨噬细胞（ATMs）的积累，以及脂肪细胞与巨噬细胞之间的复杂相互作用。BBTD通过抑制白细胞介素7受体（IL-7R）阳性LAMs的浸润和细胞相互作用，显著减轻了AT炎症。

结论

本文强调了BBTD通过改善AT微环境在减肥方面的治疗潜力。

引言

肥胖的定义是体重指数超过30 kg/m²，它是一个全球性的健康危机。人们越来越认识到肥胖不仅仅是一种脂肪过度积累的现象，而是一种慢性、低级别的炎症状态，称为“代谢性炎症”（Levin等人，2025年）。这种持续的炎症源于脂肪细胞因子和促炎细胞因子（如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和C反应蛋白）的分泌失调，这些因子会促进胰岛素抵抗、2型糖尿病、心血管疾病和非酒精性脂肪肝病（Heymsfield和Wadden，2017年；Hotamisligil，2017年）。肥胖发病率的上升严重影响了生活质量、预期寿命和医疗成本（Elmaleh-Sachs等人，2023年）。脂肪组织（AT）在肥胖的发病机制中起着核心作用，其形态发生了显著变化，如脂肪细胞肥大（Sung等人，2013年）。

肥胖中的AT炎症表现为免疫细胞浸润，这维持了一个细胞因子释放和代谢功能障碍的恶性循环（Shaikh等人，2024年）。免疫细胞，包括AT巨噬细胞（ATMs）、树突状细胞（DCs）、T细胞和自然杀伤（NK）细胞与脂肪细胞相互作用，以维持AT的稳态（Brestoff和Artis，2015年）。尽管合成抗炎药物（如水杨酸盐和噻唑烷二酮类）可以缓解与肥胖相关的炎症，但其长期使用往往受到不良影响的限制，包括胃肠道并发症和心血管风险（Wang等人，2025年）。因此，中医因其多靶点机制、良好的安全性以及历史上用于管理代谢紊乱而受到广泛关注。在中医理论中，肥胖对应于“痰湿”症。半夏白术天麻汤（BBTD）是一种经典的中医方剂，含有半夏（BanXia）、天麻（TianMa）、白术（BaiZhu）、橘红（JuHong）、茯苓（FuLing）、甘草（GanCao）、生姜（Jiang）和枣（Zao），几个世纪以来一直用于治疗痰湿症。我们之前的研究表明，BBTD通过调节血管周围脂肪组织来协同缓解动脉粥样硬化，并通过调节脂质代谢减轻与肥胖相关的高血压（Chen等人，2024年；Jiang等人，2021年）。然而，BBTD在更广泛的代谢功能障碍中的潜在作用尚未得到探索。

本研究深入探讨了BBTD在代谢紊乱中的功能。通过对饮食诱导肥胖小鼠的白色脂肪组织进行单核RNA测序（snRNA-seq），分析了脂肪细胞和免疫细胞的转录动态。结果表明，BBTD在减肥和抗炎方面具有显著效果，表明其在临床肥胖治疗中的潜在价值。

研究片段

动物研究

8周龄的C57BL/6雄性小鼠从北京伟通利华有限公司购买，并在标准环境中饲养，可自由获取食物和无菌水。所有动物实验均符合山东中医药大学附属医院动物护理和使用委员会的指导方针（批准编号：SDSZYYAWE20240222001）。为了建立饮食诱导的肥胖模型，小鼠被随机分为四组（每组5只）：1）

高浓度BBTD减轻了高脂饮食引起的肥胖

为了研究BBTD对肥胖的影响，雄性小鼠首先被喂食高脂饮食（HFD），随后每天口服低浓度或高浓度的BBTD，持续8周（图1A）。与模型组相比，接受高剂量BBTD（BBTD-H）处理的小鼠表现出对体重增加的抵抗性，而接受低剂量BBTD（BBTD-L）处理的小鼠则没有（图1B）。我们通过测量血清中的葡萄糖、胰岛素、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平来评估脂质谱。

讨论

肥胖给全球数十亿人带来了巨大的健康负担。当前的研究越来越多地关注诱导产热棕色和米色脂肪细胞以及抑制白色脂肪组织（WAT）作为治疗策略。鉴于中医的广泛应用，我们研究了其在治疗肥胖相关疾病方面的潜力。在本研究中，我们对正常组、模型组和BBTD组小鼠的附睾白色脂肪组织（eWAT）进行了单核转录组分析。

结论

总之，综合数据表明，BBTD通过改善脂肪组织的炎症微环境和脂肪细胞-免疫细胞相互作用，成为治疗肥胖的有效中医方剂。我们进一步确定IL-7R是LAMs中与脂质摄取相关的潜在治疗靶点。因此，BBTD的应用是治疗肥胖的一个可行选择。

作者贡献声明

牛伟平：撰写——审稿与编辑，撰写——初稿，研究。张登路：研究，数据分析。张慧飞：验证，软件应用，方法学。齐磊：方法学，研究。王东丽：数据可视化，验证。龚玲：研究，数据管理。蒋月华：撰写——审稿与编辑，监督，概念构思。

利益冲突声明

作者声明以下可能被视为潜在利益冲突的财务利益/个人关系：蒋月华博士是代谢疾病研究领域的专家。如果还有其他作者，他们声明没有已知的可能影响本文所述工作的财务利益或个人关系。

致谢

本工作得到了国家自然科学基金（82174177）、山东省自然科学基金（资助编号：ZR2022LZY012）和山东省卫生委员会的中医项目（M20241804）的资助。