Vivek Mishra | Debabrata Dash | Aditya K. Panda | Sushil Kumar Pathak
生物技术系，伯汉普尔大学，比哈尔邦班贾，伯汉普尔 760007，奥里萨邦，印度
摘要
背景
这项随机对照试验（RCT）的荟萃分析旨在评估益生菌在非抗生素干预措施中减少幽门螺杆菌（H. pylori）定植的效果。
方法
在PubMed、Scopus、Cochrane图书馆数据库和Google Scholar中进行了系统搜索。数据分析使用CMA（V4）和试验序贯分析（TSA）进行，证据确定性通过GRADE进行评估。
结果
共有28项研究符合纳入标准。与安慰剂相比，益生菌单药治疗显著降低了幽门螺杆菌的定植（风险比=1.712，95%置信区间：1.240至2.364，I²=37.80，p=0.001），但总根除率为16.8%。在各种益生菌菌株中，罗伊氏乳杆菌（Lactobacillus reuteri）显示出更高的疗效（事件发生率=0.377，95%置信区间：0.123至0.722，I²=86.00）。4周的补充期效果更显著（事件发生率=0.315，95%置信区间：0.137至0.570，I²=78.18）。13C-UBT值的变化表明细菌负荷减少（标准差均值= -0.617，p<0.001，95%置信区间：-0.921至-0.312，I²=86.50），而胃肠道症状缓解评分也有中等程度的改善（标准差均值= -0.253，p=0.012，95%置信区间：-0.451至-0.055，I²=2.46）。TSA验证了有足够的研究支持这些发现，证据确定性为中等。
结论
虽然益生菌单药治疗，特别是罗伊氏乳杆菌，似乎可以减少幽门螺杆菌的定植并改善胃肠道症状，但由于根除率较低以及研究质量的差异，其作为独立疗法的有效性仍然有限。需要进一步设计良好的试验来确定其最佳作用，特别是作为辅助或辅助干预措施。
引言
幽门螺杆菌（H. pylori）是恶性和良性上消化道疾病的主要致病因素，包括消化性溃疡、黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤和胃癌，这些疾病共同导致了全球范围内的显著发病率和死亡率。如果未经治疗，幽门螺杆菌感染可能会持续终生[1]。大约90%的胃癌病例归因于这种病原体[2]，幽门螺杆菌在慢性活动性胃炎的起始和持续发展中起着关键作用[3]。幽门螺杆菌的标准治疗方案通常包括三联疗法（质子泵抑制剂联合两种抗生素）和四联疗法（基于铋的疗法）；然而，抗生素耐药性的增加显著降低了这些治疗的有效性[4, 5]。最近的一项荟萃分析指出，由于最佳疗效较低，序贯疗法或标准三联疗法并不被普遍推荐为一线治疗[6]。抗生素耐药性的增加导致全球治疗效果下降，并可能增加并发症（如消化性溃疡和胃癌）的风险[7]。
鉴于这些挑战，益生菌作为管理幽门螺杆菌定植的潜在辅助或替代疗法应运而生[8, 9]。体外和动物模型中的临床前研究表明，益生菌通过多种机制具有抗幽门螺杆菌的作用，包括产生抗菌化合物、竞争性排斥胃上皮粘附位点、调节肠道微生物群以及增强黏膜屏障[10, 11, 12, 13]。例如，嗜酸乳杆菌NCFM和植物乳杆菌Lp-115已被证明可以减少幽门螺杆菌的粘附，并调节C57BL/6小鼠胃中的炎症反应[14]。此外，植物乳杆菌LN66在体外显示出显著的生物膜抑制作用[15]，而植物乳杆菌ZJ316在患有幽门螺杆菌诱导的胃炎的小鼠中表现出治疗和预防效果[16]。另一项研究表明，嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌和鼠李糖乳杆菌可能有助于减少小鼠模型中的幽门螺杆菌感染[17]。多项临床试验报告了不同乳杆菌菌株在减少幽门螺杆菌感染和缓解相关不良反应方面的有效性。例如，罗伊氏乳杆菌被提出作为慢性消化不良患者的可行替代方案，其在根除幽门螺杆菌方面的疗效与三联疗法相当，同时减少了抗生素相关的副作用[18, 19, 20, 21, 22, 23, 24]。此外，嗜酸乳杆菌和鼠李糖乳杆菌的补充剂在抑制幽门螺杆菌定植方面比标准三联疗法更有效[25]。
其他益生菌种类在根除幽门螺杆菌方面也显示出有希望的结果。一项使用长双歧杆菌（Bifidobacterium longum）作为补充剂来抑制幽门螺杆菌定植的随机对照试验成功减轻了抗生素相关的副作用[26]。在2024年的综述性荟萃分析中，Yang等人表明，与单独使用标准疗法相比，混合益生菌菌株的补充显著提高了根除率和降低了总副作用风险，其中长双歧杆菌属显示出最高的根除潜力[27]。鉴于这些来自临床和临床前研究的令人鼓舞的结果，本荟萃分析旨在系统评估益生菌在不使用抗生素的情况下减少人类幽门螺杆菌定植的有效性。
我们特别关注益生菌单药治疗，以评估其内在的抗菌和症状缓解效果，尽管大多数临床研究关注的是将益生菌作为抗生素辅助疗法在幽门螺杆菌治疗中的应用。这种关注在某些特定情况下具有临床意义，例如因过敏或不耐受而无法安全使用抗生素的患者[28]，或者由于高耐药率而标准根除方案不可用或无效的情况[29, 30, 31]。此外，孕妇或哺乳期妇女[32]、严重青霉素过敏者[33]、肾功能下降的患者[34]以及禁止使用四环素或氟喹诺酮类药物的儿童[35]往往缺乏可行的根除选择。这些限制创造了临床相关的情况，在这些情况下，非抗生素策略（包括益生菌单药治疗）可能有助于减少细菌负荷或改善症状，当标准疗法无法使用时。通过排除同时使用益生菌和抗生素的研究，我们旨在消除混淆因素，并量化益生菌在调节幽门螺杆菌定植方面的独立潜力。我们承认，目前研究的益生菌无法达到与标准疗法相当的完全根除效果；然而，它们显著减少细菌负荷和改善胃肠道症状的能力提供了对其生物活性的见解及其可能的辅助作用[36, 37]。本研究旨在填补当前文献中的关键空白，并评估益生菌在管理幽门螺杆菌感染中的潜在作用。
材料与方法
这项荟萃分析在PROSPERO注册（注册ID：CRD42025643073），并遵循了2020年系统评价和荟萃分析优先报告项目（PRISMA）的指南进行数据分析[38]。
研究识别与选择
搜索策略和研究选择过程如图1所示的PRISMA流程图所示。最初通过数据库搜索确定了1,153条记录，其中576条是重复记录，311条不符合纳入标准。在筛选标题和摘要后，有208条记录因不符合纳入标准（如非随机对照试验）而被排除。对52项研究进行了全文审查，其中24项因数据不足而被排除。
讨论
这项荟萃分析提供了关于益生菌在非抗生素干预措施中减少幽门螺杆菌定植效果的最新评估。尽管益生菌对幽门螺杆菌具有抑制作用，但它们作为独立疗法不太可能实现完全根除，因为总体降低率仍然相对较低。然而，亚组分析显示，在仅报告根除百分比的研究中，事件发生率较高，这表明不同的
结论
这项荟萃分析表明，特别是罗伊氏乳杆菌（L. reuteri）、干酪乳杆菌（L. casei）、双歧杆菌（B. bifidum）和布拉德氏乳杆菌（S. boulardii）可以减少幽门螺杆菌的细菌负荷，并在非抗生素干预中适度改善胃肠道症状。与安慰剂相比，益生菌显著降低了细菌定植，13C-UBT值的降低表明细菌活性受到抑制。然而，没有一项纳入的研究实现了完全根除
作者贡献声明
Vivek Mishra：撰写——原始草稿、方法学、调查、正式分析、数据管理、概念化。
Debabrata Dash：撰写——审阅与编辑、方法学、调查、正式分析、数据管理。
Aditya K. Panda：撰写——审阅与编辑、监督、软件使用、正式分析。
Sushil Kumar Pathak：撰写——原始草稿、监督、软件使用、资源管理、项目管理、方法学、资金获取、正式分析、数据管理。
利益冲突声明
☒ 作者声明他们没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文报告的工作。
