转移性去势抵抗性前列腺癌患者的系统治疗:ASCO临床实践指南,2026.1版

时间:2026年1月26日
来源:Journal of Clinical Oncology

编辑推荐:

ASCO发布2025年转移性去势抵抗性前列腺癌活体指南,基于21项新/更新研究及6项III期临床试验(如PEACE-3、CONTACT-02等),调整了ARPI、化疗及放射性核素治疗推荐,并强调个体化治疗和定期更新。

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摘要

针对某些主题领域制定了“动态指南”,这些领域的证据变化迅速,导致推荐的临床实践频繁调整。“动态指南”由一个常设专家小组定期更新,该小组持续系统地审查健康相关文献,具体内容请参见 ASCO指南方法手册。 ASCO动态指南遵循 ASCO临床实践指南利益冲突政策。动态指南及其更新内容并不替代治疗医生的独立专业判断,也不考虑患者之间的个体差异。有关免责声明和其他重要信息,请参阅附录(附录1附录2)。更新内容会定期发布,可在 www.asco.org/genitourinary-cancer-guidelines 查到。

背景

2025年,ASCO发布了关于转移性去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者系统治疗的动态临床实践指南。基于新的证据,这一版本的指南提供了基于最新研究的更新建议。专家小组成员名单请参见附录表A1(仅在线提供),完整建议列表请参见附录表A2,更新后的算法详见附录图A1-A4。附录表A3总结了研究结果。ASCO指南方法手册(可在www.asco.org/guideline-methodology获取)和补充资料提供了更多信息。

结果

截至2025年8月1日,共有204篇参考文献被纳入动态系统评价范围,其中21篇是自指南首次发布以来的新文献或更新文献。六项III期临床试验的报告被专家小组认为值得进一步审查(附录表A1):TALAPRO-2、1,2、EORTC 1333/PEACE-3、3、CONTACT-02、4,5、KEYNOTE-641、6、KEYNOTE-921和MAGNITUDE。8。其中,四项是新的研究(EORTC 1333/PEACE-3、CONTACT-02、KEYNOTE-641、KEYNOTE-921),两项是对先前已发表研究的更新(TALAPRO-2和MAGNITUDE)。由于美国食品药品监督管理局(FDA)最近批准了lutetium-177-PSMA-617(177Lu-PSMA-617)与多西他赛联合使用,还有一项试验(PSMAfore9)被重新评估。支持保持原有建议的证据已在之前的指南中提及。10

更新后的建议

之前仅接受过雄激素剥夺疗法(ADT)治疗、且疾病进展为mCRPC的患者

请参阅修订后的图A1:适用于之前仅接受过雄激素剥夺疗法(ADT)治疗患者的算法。

建议1.1.3

专家小组建议对于有内脏疾病(肺和/或肝转移)的患者,无论是否存在同源重组修复(HRR)异常,均采用恩扎卢胺或多西他赛化疗(关于HRR异常患者的优选建议,请参见1.1.1和1.1.2;证据质量:高;建议强度:强)。
专家小组建议在特定患者中使用阿比特龙联合泼尼松、达鲁鲁他胺、阿帕鲁他胺或卡巴扎他赛(实用信息请参见相关部分;证据质量:低;建议强度:有条件)。
建议1.1.3的实用信息
尽管关于阿比特龙联合泼尼松、达鲁鲁他胺或阿帕鲁他胺在mCRPC患者中的使用数据有限,但如果担心副作用或药物相互作用,这些药物可以作为替代选择。如果患者出现过敏反应或周围神经病变等毒性反应,无法使用多西他赛,可以选用这些药物。选择雄激素受体通路抑制剂(ARPI)还是化疗可能取决于患者的健康状况、对化疗的耐受能力、症状的存在与否、药物的可用性以及患者的偏好,尤其是那些不愿接受化疗的患者。

建议1.1.4

专家小组建议对于无内脏转移的mCRPC患者,使用多西他赛、阿比特龙联合泼尼松、恩扎卢胺联合镭-223或sipuleucel-T。对于仅有骨症状的患者(淋巴结<3厘米),建议使用镭-223单药治疗(证据质量:中等;建议强度:强)。
建议1.1.4的实用信息
除非有禁忌症,否则强烈建议所有接受镭-223治疗的患者使用骨保护剂(详见实践原则第6条)。所谓“有症状的疾病”是指持续使用止痛药物或接受与癌症相关的骨痛的外照射放疗。专家小组建议向患者及其护理人员说明,使用sipuleucel-T并不能带来客观的可测量终点(如前列腺特异性抗原[PSA]水平或影像学变化)的改善。在存在内脏转移或对阿比特龙或镭-223有禁忌症的情况下,可以选择恩扎卢胺单药治疗。

之前接受过ADT和ARPI治疗、且疾病进展为mCRPC的患者

请参阅修订后的图A2:适用于之前接受过ADT和ARPI治疗患者的算法。

建议1.2.2.1

专家小组建议对于所有患者,无论是否存在HRR异常,均使用多西他赛化疗、镭-223或177Lu-PSMA-617(适用于前列腺特异性膜抗原[PSMA]阳性的患者)(证据质量:中等;建议强度:强)。
建议1.2.2.1的实用信息
如果患者出现过敏反应或无法使用多西他赛(如周围神经病变),可以为其提供阿比特龙。

建议1.2.3

专家小组建议对于特定患者,根据建议1.1.4或1.1.7选择sipuleucel-T或局部治疗(证据质量:中等;建议强度:有条件)。

之前接受过ADT和多西他赛治疗、且疾病进展为mCRPC的患者

请参阅图A3:适用于之前接受过ADT和多西他赛治疗患者的算法。

建议1.3.2

专家小组建议对于患者,无论是否存在HRR异常,均可以选择阿比特龙联合泼尼松或恩扎卢胺,或恩扎卢胺联合镭-223,或多西他赛联合卡巴扎他赛(证据质量:中等;对于镭-223联合恩扎卢胺的情况,建议强度有条件)。
建议1.3.2的实用信息
专家小组建议选择阿比特龙联合泼尼松、恩扎卢胺联合镭-223或卡巴扎他赛。具体治疗方案取决于患者的临床状况、是否存在转移症状、药物的可获得性及患者的耐受能力。对于对多西他赛反应良好的患者(即在初次接受多西他赛治疗后达到PSA最低值并维持良好反应的患者),可以考虑重新使用多西他赛。

之前接受过ADT、ARPI和多西他赛治疗、且疾病进展为mCRPC的患者

请参阅图A4:适用于之前接受过ADT、ARPI和多西他赛治疗患者的算法。

建议1.4.1

专家小组建议对于PSMA阳性的患者,使用177Lu-PSMA-617;对于PSMA阴性的患者,使用镭-223或多西他赛(证据质量:中等;建议强度:强)。

证据综述

在III期TALAPRO-21,2试验中,对比了塔拉佐帕利与恩扎卢胺联合使用与安慰剂与恩扎卢胺单独使用的总体生存(OS)和无放射学进展生存(rPFS)分析。随访52.5个月时,塔拉佐帕利联合恩扎卢胺组的中位OS显著延长(45.8个月,95%置信区间[39.4至50.8]),而恩扎卢胺组为37.0个月(95%置信区间[34.1至40.4])。对于存在HRR缺陷的患者,OS的改善具有统计学意义(风险比[HR]为0.55 [95%置信区间[0.36至0.83];P = .0035);而对于不存在HRR缺陷的患者,这种改善没有统计学意义(HR为0.88 [95%置信区间[0.71至1.08];P > .22)。
在随机化的III期PSMAfore9临床试验中,177Lu-PSMA-617(每6周7.4 GBq,共6个周期)与ARPI转换疗法在468名未经紫杉烷治疗的CRPC患者中进行了比较。177Lu-PSMA-617组的中位rPFS为9.3个月,而ARPI转换组为5.5个月,风险比为0.41(95%置信区间[0.29至0.56),P < .001。177Lu-PSMA-617组的中位OS为23.7个月,ARPI转换组为23.8个月,风险比为0.91(95%置信区间[0.72至1.14;P = .2)。大部分患者(57%)从ARPI转换组转为177Lu-PSMA-617组。177Lu-PSMA-617组的PSA缓解率和总体缓解率显著高于ARPI转换组。177Lu-PSMA-617的常见副作用包括口干、疲劳、恶心、腹泻和细胞减少症。KEYNOTE-9217是一项大型III期临床试验,比较了培布罗利珠单抗与多西他赛联合使用与多西他赛单独使用的效果。在1,030名对ADT和ARPI治疗无效的mCRPC患者中,培布罗利珠单抗的添加并未改善OS(177Lu-PSMA-617组为19.6个月[95%置信区间[18.2至20.9],对比多西他赛组为19.0个月[95%置信区间[17.9至20.9])或rPFS(177Lu-PSMA-617组为8.6个月,对比多西他赛组为8.6个月[95%置信区间[8.3至8.5])。
在PEACE-33试验中,将镭-223(每4周6个周期)与恩扎卢胺联合使用与单独使用恩扎卢胺在446名转移性去势抵抗性前列腺癌患者中进行了比较。该试验排除了有内脏转移的患者,并要求必须使用骨保护剂(唑来膦酸或地诺单抗)。177Lu-PSMA-617组的中位rPFS显著优于恩扎卢胺组(分别为19.4个月[95%置信区间[0.54至0.87]对比16.4个月[95%置信区间[13.8至19.2];风险比[HR]为0.69 [95%置信区间[0.54至0.87];P = .0009)。177Lu-PSMA-617组的中位OS为42.3个月(95%置信区间[32.8至54.4],对比恩扎卢胺组为35个月[95%置信区间[32.8至54.4];风险比[HR]为0.69 [95%置信区间[0.52至0.90];P = .0031)。最终OS分析结果尚未出炉。镭-223与恩扎卢胺联合使用的常见副作用包括高血压、疲劳、骨折和细胞减少症。
专家小组认可了III期CONTACT-024,5临床试验的结果,该试验评估了卡博赞替尼与阿特唑利珠单抗联合使用与ARPI转换疗法的效果。在存在可测量盆腔外软组织转移的mCRPC患者中,卡博赞替尼与阿特唑利珠单抗联合使用可延长PFS(6.3个月对比4.2个月)。虽然卡博赞替尼与阿特唑利珠单抗组的中位OS没有显著改善(风险比[HR]为0.89 [95%置信区间[0.72至1.10];P = .3),但卡博赞替尼与阿特唑利珠单抗组的总生存期(中位14.8个月[95%置信区间[1.4至16.7]对比ARPI转换组的中位15.0个月[95%置信区间[13.0至18.5])更长。卡博赞替尼与阿特唑利珠单抗组的发生严重不良事件和停药率也更高。
ASCO认为癌症临床试验对于指导医疗决策和改善癌症护理至关重要,所有患者都应有机会参与其中。

其他资源

更多信息(包括补充资料、临床工具和资源)可在www.asco.org/genitourinary-cancer-guidelines找到。患者相关信息请访问www.cancer.org

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