全氟烷基和多氟烷基物质（PFAS）因其两亲性结构而被广泛应用于各种商业和工业产品中[29]，[54]，并在环境中累积[24]，[5]，[9]。这些累积的PFAS通过多种途径进入人体[5]，容易被吸收，通过血液循环并分布到各个器官[14]，[26]，[52]。主要发现全氟辛烷磺酸盐（PFOS）和全氟辛酸（PFOA）存在于人体血浆中[47]，[77]。据报道，在中国，血浆中PFOS的浓度约为30,000 ng/mL（约60 μM）[77]，而在美国约为100 ng/mL（约200 nM）[47]。2023年的同一研究中，PFOA的暴露浓度为10,000 ng/mL（约24 μM）[47]。此外，其结构稳定性使其无法被代谢途径清除，导致其在体内长期累积。
最近的研究表明，人体内累积的PFAS可诱发心血管疾病（CVD）和多种健康问题[36]，[6]。PFAS持续引发炎症、生殖毒性和癌症，许多监管机构已呼吁限制其使用[6]（Chain等人，2020；[19]，[23]，[36]，[59]，[73]）。由于PFAS主要在血液中累积，其与心血管系统的毒性作用受到了广泛研究[20]，[33]，[43]，[61]。Lin等人[43]基于队列研究指出，PFOS增加了颈动脉内膜-中层厚度（CMIT）（p < 0.001），表明动脉粥样硬化的风险增加[43]。Starling等人[61]计算出婴儿冠状动脉疾病（CAD）风险与PFOS暴露之间的比值比为1.21（1.09–1.34）[61]。特别是N Ding等人[20]发现，高血压患者的血清PFOS水平升高会降低其生存概率[20]。然而，当暴露于PFAS时，心血管疾病（CVD）发展的关键机制仍不清楚[69]。
红细胞（RBCs）是重要的运输细胞，负责将氧气和营养物质输送到外周组织，同时清除细胞呼吸过程中产生的代谢副产物[37]，[8]。除了传统功能外，红细胞最近因其作为心血管稳态调节器的作用而受到关注，尤其是在血栓形成过程中。血栓形成在心血管疾病（CVDs）的发展和进展中起着重要作用[1]。尽管以往的研究主要集中在免疫细胞、血小板和凝血因子上，但历史上红细胞被认为只是被动地参与血栓形成[68]。然而，最近的研究开始将红细胞视为血栓形成中的重要细胞[68]。
红细胞通过多种途径调节血栓形成，包括离子介导的、机械性的和氧化还原介导的信号通路[15]，[38]。细胞内钙离子（Ca²⁺）的调节对维持红细胞功能至关重要[10]。在红细胞中，Ca²⁺水平由多种膜Ca²⁺通道严格控制，并调节磷脂转运酶（flippase和scramblase）、pannexin 1（PANX1）和calpain 1等蛋白质的活性[32]，[70]。这些信号导致红细胞膜完整性变化，增加磷脂酰丝氨酸（PS）向外膜的暴露，并促进微囊泡（MV）的形成[15]，[38]。PS的外化和微囊泡的生成可以将凝血因子招募到红细胞膜上，激活凝血途径[56]，[76]。
此外，最近的研究强调了PFOS与红细胞之间的潜在关联[44]，[67]。多项临床报告显示，PFOS暴露会改变红细胞的血液学指标，如血红蛋白（Hb）、平均红细胞体积（MCV）、血细胞比容（HCT）和平均红细胞血红蛋白（MCH）[44]。
最新研究表明，红细胞功能障碍可能与糖尿病（DM）患者的心血管并发症密切相关[58]，[62]。糖尿病患者的红细胞处于高氧化应激和高渗透压状态，导致变形能力下降和PS外化增加[71]。特别是，氧化应激的增加被认为是糖尿病条件下红细胞功能改变的关键因素[53]。甲基乙二醛（MG）作为糖尿病患者的代谢副产物，被认为是导致这种氧化应激增加的重要原因[13]。这些病理状态使红细胞更容易受到外来物质的影响，可能促进血栓形成[21]，[35]。
在本研究中，我们使用分离的人类红细胞和大鼠体内血栓模型，探讨了PFAS对红细胞的影响及其对血栓形成的潜在贡献。此外，我们还利用体外模型（如甲基乙二醛或高葡萄糖模型以及链脲佐菌素诱导的糖尿病模型）评估了糖尿病条件下红细胞对PFOS的敏感性增加情况。
