“厚脸皮的猿类假说”：酒渣鼻是否是人类颊部脂肪进化过程中产生的“代价”？

本文提出“ cheeky ape假说”，认为人类独特的颊脂垫结构可能通过机械压迫面部静脉引发玫瑰痤疮，探讨其解剖学基础及进化意义，并建议通过影像学方法验证该机制。

Mohammed Abrahim | Brittany Abrahim

麦克马斯特大学家庭医学系急诊医学分部，加拿大安大略省汉密尔顿市L8S 4L8

摘要

玫瑰痤疮是一种常见的慢性炎症性皮肤病，主要影响面部。临床表现从轻微的红斑到毁容性的肥大改变（如鼻赘）不等。尽管进行了大量研究，但其根本病因仍不清楚。现有证据表明，该疾病可能始于最初的血管损伤，随后引发由遗传、环境和微生物因素调节的炎症级联反应。然而，导致这种初始血管功能障碍的机制尚未阐明。

我们提出了“顽皮猿假说”，该假说从进化和解剖学的角度探讨了玫瑰痤疮的发病机制。该假说认为，由于颊部脂肪垫中的双侧静脉受压（这一人类特有的解剖结构），导致面部静脉回流受阻，可能参与了疾病的发病过程。由于深层颊部脂肪是人类独有的特征，这种解剖学上的特殊性可能解释了玫瑰痤疮在人类中的高发率。该假说认为，面部静脉流动与脂肪组织分布之间的相互作用是玫瑰痤疮发病的基础。需要通过严格的实验和临床研究来验证这一机制。

引言

玫瑰痤疮是一种慢性炎症性皮肤病，主要影响面部中央区域，尤其是脸颊和鼻子，较少累及前额、下巴和眼睛[1]。虽然罕见，但严重病例可能导致肥大性改变，其中最典型的就是鼻赘（图1）[1]。尽管玫瑰痤疮很常见，但由于其临床表现多样且依赖临床检查进行诊断，相关流行病学数据仍然有限且不明确[1]。不同研究的患病率估计范围广泛，从1%到22%不等，疾病通常在30岁以后发病。鼻赘在老年男性中更为常见，而整体而言，女性和肤色较浅的人群中发病率更高。尚未发现玫瑰痤疮的患病率与地理纬度之间存在显著关联[1]。玫瑰痤疮和鼻赘都会造成显著的心理压力、社会歧视、缺勤和经济负担，从而降低生活质量。由此产生的医疗费用增加和生产率下降进一步凸显了其广泛的社会影响[1]。

历史上，玫瑰痤疮被分为四种类型：红斑毛细血管扩张型、丘疹脓疱型、肥大型和眼型。然而，临床表现常常存在重叠，病情进展不一，且某些症状与其他皮肤病相似，因此严格的亚型分类并不适用[2]。因此，全球玫瑰痤疮共识小组建议采用基于表型的分类方法，这已成为临床实践的标准[2]。

目前，玫瑰痤疮发病的确切初始途径尚不清楚。尽管提出了多种假说，但普遍认为该疾病是多因素引起的[1]。潜在的致病途径包括免疫功能异常、对皮肤微生物的炎症反应、血管功能障碍以及遗传和环境因素的影响[1][2]。尽管其病理生理学机制复杂，但普遍认为玫瑰痤疮通常始于早期的血管异常，表现为面部皮肤静脉曲张或毛细血管扩张，随后引发炎症级联反应[3]。环境刺激（如温度变化和紫外线辐射）会通过释放血管活性肽进一步加剧血管反应[3]。

微生物因素——特别是蠕形螨的过度增殖（这些螨虫在健康人中通常为共生菌）与炎症活动增强有关，但其致病作用仍有争议。从免疫学角度来看，先天性和适应性免疫途径的失调也被认为是病因之一，特别是cathelicidin肽的异常表达和蛋白水解过程[4]。尽管尚未确定明确的致病突变，但遗传学研究显示与特定人类白细胞抗原（HLA）等位基因和单核苷酸多态性（SNPs）存在关联[4]。

一旦玫瑰痤疮形成，多种已知的触发因素都可能引发病情加重，其中许多因素通过激活促进皮肤炎症的受体发挥致病作用。饮食因素（尤其是酒精和辛辣食物的摄入）是最常被报告的触发因素。某些化妆品中的刺激性成分、特定外用药物以及药物（如烟酸）、环境刺激（如紫外线辐射和极端温度变化）和心理社会压力（如情绪紧张、兴奋和剧烈运动）也被认为是加重症状的因素[5]。

从解剖学上看，面部的主要静脉是面部静脉（图2），其走行在解剖学文献和标准教科书中基本一致，尽管其分支可能存在一定变异[6]。面部静脉起源于眼内眦，此处上睑板和眶上静脉汇合形成角静脉，角静脉是面部静脉的前身。沿鼻子外侧下降时，角静脉接收多个分支，最终形成真正的面部静脉。面部静脉穿过深层颊部筋膜，位于颧大肌下方，进入颊部空间（图3），并在颊部脂肪垫（BFP）中穿行[6][7][8]。

颊部脂肪垫（BFP）是一种独特的人类特有结构，位于深层且被包裹在脂肪组织中，非人类灵长类动物中不存在[9]。它分为四个主要部分：颊部主体、翼状延伸部分、翼腭延伸部分和颞部延伸部分[10]。颊部主体位于颊部空间内，深置于颧肌下方，表面覆盖颊肌。BFP与面部静脉之间的解剖关系具有重要的临床意义。面部静脉在BFP中央部分通过一个狭窄的空间，上方被颧肌限制，下方被颊肌限制。组织学上，BFP由代谢活跃的白色脂肪组织构成[10]。

BFP的进化功能仍存在争议。一种广泛接受的理论认为，BFP在婴儿期哺乳过程中起到关键作用，通过平衡口腔内的负压来支持颊肌的功能，防止其塌陷。另一种观点认为，BFP作为滑动垫，有助于咀嚼肌的平滑协调运动。此外，它还可能作为机械缓冲器，吸收咀嚼力并保护颊部空间内的神经血管结构[9]。由于其脂肪性质，BFP也可能作为能量储存库，尸检发现长期饥饿个体的BFP体积显著减少[11]。

假设片段

假设

“顽皮猿假说”认为玫瑰痤疮的发病机制源于人类特有的解剖特征——尤其是颊部脂肪垫（BFP）的存在。与非人类灵长类动物不同，人类拥有深层的BFP，当其增大时可能会对颊部空间内的面部静脉产生机械压迫。这种压迫可能导致静脉淤血和面部静脉曲张的形成

假设的评估

人类是已知唯一会患上玫瑰痤疮和鼻赘的灵长类动物[12]，这表明人类面部解剖结构的独特性可能使这些疾病更容易发生，尤其是在面部中央区域。一个显著的解剖学差异是颊部脂肪垫的存在——这一结构在非人类灵长类动物（包括我们的近亲黑猩猩）中不存在[10][12][13]。

假设检验

为了验证“顽皮猿假说”，需要结合影像学、静脉血流动力学和临床结果研究的多方面方法。首先，应使用高分辨率成像技术（如面部MRI或CT扫描）对玫瑰痤疮患者和健康对照组进行BFP的客观体积分析。这种比较有助于确定BFP体积增大是否与玫瑰痤疮的存在或严重程度相关。

除了体积分析外，还需要进一步的研究

意义

“顽皮猿假说”提供了一个新的解剖学框架，认为BFP肥大会导致面部静脉淤血和慢性炎症。如果这一模型得到验证，将改变人们对玫瑰痤疮的认识，从纯粹的炎症性疾病转变为一种由机械因素介导的血管疾病，其中传统触发因素只是加剧炎症的血管活性刺激物。从临床角度来看，这一观点强调了面部解剖结构的重要性

结论

“顽皮猿假说”从解剖学角度重新阐述了玫瑰痤疮的发病机制，认为这是人类的一种进化适应。该假说认为，人类进化出了在深层颊部脂肪垫中储存能量的能力，这种适应性可能在食物短缺时期具有选择优势。然而，这种适应性也可能带来代价：BFP的持续扩张可能会对面部静脉产生机械压迫

伦理声明

我们确认我们的论文《“顽皮猿假说：玫瑰痤疮是人类颊部脂肪的进化代价吗？”》完全符合《赫尔辛基宣言》的伦理原则，并遵守所有相关的本地和国际伦理指南。

本文包含了一张在患者明确书面同意下获取的面部图像。如需获取同意书，请随时联系我们。所有程序均旨在保护隐私和保密性。

作者贡献声明

Mohammed Abrahim：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、可视化、验证、监督、软件使用、资源准备、方法设计、研究实施、数据分析、概念构建。 Brittany Abrahim：

利益冲突声明

作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。

致谢

感谢Yves Saban博士慷慨提供出色的面部解剖图像（图3）。同时，非常感谢Rosa Marin Ribas在制作解剖插图（图2和图5）方面的宝贵帮助