Mahdieh Khoshakhlagh|Anju Majeed|Sercan Karav|Prashant Kesharwani|Amirhossein Sahebkar
伊朗马什哈德医科大学医学院医学生物化学系
摘要
胰腺炎是一种严重的炎症性疾病，其特征是保护性酶与通过各种过程释放的压力信号之间的失衡。急性和慢性胰腺炎的关键特征包括氧化应激和腺泡细胞的损伤，这些都是这些炎症状态的标志。急性胰腺炎（AP）发展为慢性胰腺炎（CP）是由于慢性炎症和自消化导致的纤维化和萎缩。多种因素共同作用于这些疾病的病理特征。胰腺炎的严重程度受激活的炎症介质（如白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、核因子κB（NF-κB）、趋化因子和细胞因子）水平的影响。此外，丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路的激活以及胰腺中线粒体膜转运孔的开放也与胰腺炎的发生有关。越来越多的实验证据表明，天然植物中发现的某些植物化学物质可能对急性胰腺炎有积极影响。姜黄中的生物活性成分姜黄素具有强大的抗炎和抗氧化作用。在本文中，我们重点探讨了姜黄素的抗氧化和抗炎特性，这些特性可能有助于胰腺炎的预防和治疗。
引言
胰腺炎是一种多因素引起的疾病，其特征是具有消化和内分泌功能的胰腺发生炎症。消化酶的作用是分解食物，并通过释放胰岛素和胰高血糖素来调节血糖水平。在胰腺炎中，这些消化酶会过早激活并在胰腺腺泡细胞中积聚，导致炎症、组织损伤甚至器官自消化等多种症状[1]。胰腺炎由多种因素引发，包括胰管阻塞、胆结石、吸烟、过量饮酒、高钙血症、甲状旁腺功能亢进、高甘油三酯血症和基因突变[2][3][4]。此外，某些药物也可能作为不良反应导致胰腺炎[5][6][7][8]。细胞因子和趋化因子在调节炎症严重程度方面起着关键作用。了解这些复杂的信号网络为管理胰腺炎的炎症反应和改善患者预后提供了潜在的治疗靶点[9]。急性胰腺炎（AP）和慢性胰腺炎（CP）是导致患者住院的最常见原因[10][11][12]。全球范围内，AP的发病率约为每10万人每年34例[13]，且这一数字仍在上升。在美国，CP的患病率为每10万成年人中有42至73例，年发病率为5至8例[14][15][16]。中国、印度和日本的患病率分别为每10万人36至125例，其中印度的患病率最高[17,18]。2022年，Guo等人进行的回顾性病例对照研究显示，有症状的胆结石患者可能同时患有急性胆源性胰腺炎（ABP）的风险较高[19]。年龄、高血糖、胆囊壁厚度、胆结石直径、共存的胆总管结石、直接胆红素和白细胞计数是一些与胰腺炎发生相关的风险因素[21]。慢性胰腺炎（CP）是一种以胰腺腺泡持续炎症和慢性纤维化为特征的疾病，伴有内分泌和外分泌腺功能障碍，是目前研究的热点领域。体外和体内研究表明，CP伴有胰腺萎缩、导管狭窄和变形、钙化以及持续不适[20][24]。Hao等人的研究指出，吸烟者比酗酒者更容易在更早的阶段患上糖尿病[21]。这项研究的结果强调了进一步研究的紧迫性，表明与特发性CP（ICP）相比，吸烟相关性CP发展得更早，并且后果更为严重。尽管胰腺炎发病率很高，但目前尚无有效的治疗方法。缺乏针对胰腺炎的靶向疗法，治疗通常基于疾病的表现，并采取不同的治疗方案来应对根本原因。然而，在基础研究方面已经取得了显著进展，发现了新的细胞靶点，为未来的治疗开发奠定了基础。目前有许多可用的药物和替代疗法，包括非甾体抗炎药（NSAIDs）或止痛药（如对乙酰氨基酚）以及曲马多，有时还会联合使用抗精神病药物。对于自身免疫性胰腺炎，另一种治疗选择是类固醇疗法，例如使用泼尼松龙。最近，PALISADE试验的III期数据显示，针对载脂蛋白C-III的小干扰RNA药物plozasiran能够显著降低甘油三酯水平，并减少家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）患者的胰腺炎发病率。这些发现表明plozasiran作为一种安全有效的治疗方法具有潜力，对于目前没有批准治疗选择的患者来说是一个好消息[22]。姜黄是姜黄素的主要来源，姜黄素是一种天然疏水性多酚化合物，来源于姜黄（Curcuma longa）的根茎，其独特的化学结构由两个芳香环组成，这两个环通过一个共轭的庚二烯酮链连接[23,24]。过去几十年中，姜黄素的药理疗效和安全性以及低毒性在慢性疾病的治疗中发挥了重要作用[25][26][27][28][29][30][31]。姜黄素可与多种生物靶点和信号通路相互作用，并已被证明对多种疾病有益，如肝脏疾病、代谢综合征、炎症性疾病、肾脏疾病以及尤其是癌症[32][33][34][35][36]。姜黄素可以降低多种炎症性疾病（如自身免疫性关节炎和细菌感染）中的促炎细胞因子（包括白细胞介素和TNF-α）水平[37][38][39][40][41][42][43]。此外，严重急性胰腺炎（SAP）的动物模型显示姜黄素具有预防作用[44]。在过去的二十年里，大量研究探讨了姜黄素多种特性的分子机制，包括其抗氧化、抗炎、抗菌、抗凋亡和抗癌作用等。姜黄在癌症、糖尿病、自身免疫性疾病、心血管疾病、神经系统疾病和心理疾病等多种慢性疾病中的作用已成为数百项临床试验的主题[45]。本文综述了AP和CP的病因和临床特征，总结了它们的组织病理学差异（图1）以及AP和CP的细胞和分子机制（图2），并探讨了姜黄素在这些疾病患者中的潜在治疗应用。急性胰腺炎
鉴于AP涉及的复杂机制，开发能够减轻胰腺和全身损伤的靶向和有效治疗方法至关重要。胆结石和过量饮酒是AP的诱因，其特点是胰腺内的消化酶过早激活，导致胰腺突然出现严重炎症。这些酶最初会消化胰腺组织，引发炎症和细胞损伤，在严重情况下
姜黄素：一种有前景的天然疗法
姜黄素因其在治疗多种炎症和氧化应激相关疾病（包括癌症、神经退行性疾病和心血管疾病）中的疗效而受到越来越多的关注。基于多项研究，姜黄素在胰腺炎中的潜在应用在于其能够针对与胰腺炎病理相关的多种分子通路，包括炎症、氧化应激和纤维化（表1）。在本文中，我们体外研究中的抗胰腺炎活性
多项研究表明，姜黄素具有多效分子结构，使其能够与多种分子靶点相互作用，包括与胰腺炎相关的靶点。这是通过调节多种信号分子实现的，包括促炎细胞因子、NF-κB、环氧化酶-2（COX-2）、JAK/STAT3、粘附分子、凋亡蛋白、血红素加氧酶-1（HO-1）和转化生长因子-β（TGF-β）等[99]。姜黄素的抗纤维化作用姜黄素的局限性和副作用
根据美国FDA的说法，姜黄素“通常是安全的”。文献中未报告姜黄素的显著不良反应。少数病例中出现了过敏性皮炎等可逆副作用。使用逐渐增加剂量的研究显示，每天摄入最多12克姜黄素并未出现不良反应。姜黄素具有螯合铁的作用[114]。长期补充姜黄素会导致小鼠铁丢失，当小鼠同时摄入其他物质时，这种效应会加剧
姜黄素的生物利用度
多项临床研究检测了姜黄素的血浆浓度，大多数研究表明，即使以多克剂量给药，姜黄素的血浆浓度也较低（以ng/mL计）。如前所述，姜黄素的疏水性导致其口服吸收较差。姜黄素在胃肠道中吸收不良，在肝脏中迅速代谢，并很快从体内排出。这些因素限制了其治疗效果
结论
除了使用抗炎药物缓解症状外，目前针对胰腺炎（包括急性疼痛型和具有纤维化特征的慢性型）的治疗选择仍然有限。姜黄素因其抗炎和抗氧化特性而显示出药用价值（表2）。本文旨在向读者提供关于AP、CP和姜黄素治疗潜力的最新信息。科学家们仍在继续研究
资助
无。
利益冲突声明
作者声明他们没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究工作。
