烟草和酒精使用导致的精神及行为障碍与痴呆症发病之间的关联

时间:2026年1月28日
来源:Journal of Affective Disorders

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精神活性物质使用相关精神障碍与痴呆风险:基于UK Biobank的队列研究显示,吸烟伴烟草相关精神障碍(MBT)者痴呆风险增加47%(HR=1.47),饮酒伴酒精相关精神障碍(MBA)者风险倍增(HR=2.34),同时存在MBT和MBA者风险最高(HR=3.86)。研究证实多因素交互作用对认知衰退的影响,需加强高危人群干预。

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王永倩|高达瑞 MJC|梁杰|季梦梦 MSN|张彦宇 MPH|潘阳(学士)|张文雅|王志仁|杨福德|郑凡凡|谢武翔
北京回龙观医院,北京大学回龙观临床医学院,北京,102208,中国

摘要

背景

虽然已知吸烟和饮酒会影响认知功能,但对于因烟草使用(MBT)和酒精使用(MBA)导致的精神和行为障碍患者未来发生痴呆的风险仍不清楚。

方法

数据来源于英国生物银行(UK Biobank),这是一个公开的数据库。分析包括了基线时未患痴呆的362,934名参与者。通过UK Biobank数据集中的ICD-10代码识别出MBT和MBA病例。痴呆的结局由UK Biobank根据算法定义,包括全因痴呆、阿尔茨海默病和血管性痴呆。Cox回归模型评估了MBT和MBA与痴呆发生之间的关联。

结果

仅在吸烟的参与者中,患有MBT的参与者患全因痴呆的调整后风险比(HR)为1.47(95%置信区间[CI]:1.10–1.96),与非MBT参与者相比。仅在饮酒的参与者中,患有MBA的参与者患全因痴呆的调整后HR为2.34(95% CI:2.05–2.68),与非MBA参与者相比。在同时吸烟和饮酒的参与者中,同时患有MBT和MBA的参与者(HR = 3.86,95% CI:2.78–5.35)、仅患有MBT的参与者(HR = 1.31,95% CI:1.02–1.67)以及仅患有MBA的参与者(HR = 2.46,95% CI:1.39–4.35)患痴呆的风险显著高于非MBT和非MBA参与者。

结论

被诊断为MBT、MBA或两者兼有的个体患痴呆的风险更高。这些发现强调了需要针对这些行为进行干预以减少痴呆的发生。

引言

痴呆是一组以个体基线认知能力显著下降为特征的疾病,对工作、家庭或社交环境中的日常功能产生不利影响(Gale等人,2018年)。全球范围内,65岁及以上的个体中有多达7%受到痴呆的影响,在发达国家这一比例略高(8%–10%),这归因于预期寿命的延长(Prince等人,2013年)。痴呆给公共卫生资源和社会带来了巨大负担(Tokuda等人,2020年),然而有效的治疗方法仍然难以找到。因此,早期检测对于预防至关重要(Liu等人,2022年)。
由于烟草使用(MBT)和酒精使用(MBA)导致的精神和行为障碍是这些物质消费引起的精神疾病。这些障碍包括MBT中的尼古丁依赖、烟草戒断和其他与烟草相关的心理健康问题;以及MBA中的酒精依赖、酒精戒断和其他与酒精相关的心理健康问题(世界卫生组织,1992年)。MBT和MBA的一个定义特征是尽管这些物质有害,但人们仍会强迫性地使用它们(DeJong等人,2022年)。然而,包括世界卫生组织世界心理健康调查倡议在内的大规模研究往往忽视了MBT和MBA在吸烟和饮酒研究中的重要性(Degenhardt等人,2008年;Huang等人,2019年)。此外,关于MBT和MBA的流行病学研究,尤其是具有高水平证据的大型跨国研究仍然有限。
先前的研究已经广泛探讨了吸烟、过量饮酒与认知障碍或痴呆之间的关联。这些发现表明,吸烟和过量饮酒显著增加了痴呆的风险(Hagger-Johnson等人,2013年;Zhang等人,2022年)。酒精和尼古丁会与大脑中的尼古丁乙酰胆碱受体(nAChRs)相互作用,影响脑电图(EEG)活动、认知、记忆和注意力(Wu等人,2019年)。此外,这两种物质都会激活多巴胺神经元,而多巴胺系统对情绪和认知行为至关重要(Hurley等人,2012年)。这些相互作用表明,尼古丁和酒精可能通过其对多巴胺能和胆碱能系统的联合效应共同损害认知功能。然而,现有研究尚未明确确定患有MBT或MBA的个体是否具有更高的痴呆风险。同时患有MBT和MBA的风险也尚未得到充分研究。鉴于吸烟和酒精滥用会加剧认知障碍,精神和行为障碍被认为是痴呆的高风险因素。吸烟和大量饮酒常常同时发生,它们的综合认知效应可能超过各自单独的作用(Poortinga,2007年)。因此,评估这些障碍对痴呆发生率的影响具有重要的临床意义。
英国生物银行(UKB)是英国最全面的健康数据库,为研究环境因素、生活习惯和常见疾病之间的相互作用提供了独特的机会。这项基于人群水平的前瞻性队列研究包括了约50万名40至69岁的参与者,招募时间从2006年到2010年。通过整合英国的电子健康记录,UKB为研究吸烟和饮酒人群中MBT、MBA与痴呆风险之间的关系提供了宝贵的资源。因此,本研究旨在(1)确定在吸烟人群中,患有MBT的个体是否比非MBT个体有更高的痴呆风险;(2)评估在饮酒人群中,患有MBA的个体是否比非MBA个体有更高的痴呆风险;以及(3)评估同时患有MBT和MBA的个体是否比仅患有其中一种情况的个体有更高的痴呆风险。

研究人群

UKB包含了大约50万志愿者的健康数据。这项大规模的研究正在进行中,参与者定期更新他们的健康和生活方式信息以确保数据的时效性(Collins,2012年)。基线评估在2007年4月至2010年12月之间进行,详细的方法和结果已在之前的出版物中描述(Palmer,2007年;Sudlow等人,2015年)。UK Biobank获得了NHS的伦理批准

患者特征

本研究共纳入了362,934名未患痴呆的参与者。招募时的平均年龄为57.0岁,其中50.5%为男性。如图1所示,参与者被分为三组:仅吸烟(n = 17,149)、仅饮酒(n = 310,328)以及同时吸烟和饮酒(n = 35,457)。在仅吸烟的参与者中,有9,421人被诊断为MBT;在仅饮酒的参与者中,有6,989人被诊断为MBA。

讨论

在这项针对UKB中362,934名参与者的纵向队列研究中,我们观察到患有MBT的吸烟者和患有MBA的饮酒者患痴呆的风险更高。此外,同时吸烟和饮酒且同时被诊断为MBT和MBA的参与者患痴呆的风险最高。敏感性分析支持了我们研究结果的稳健性。排除了基线后五年内发生的痴呆病例

结论

在这项为期13年的纵向队列研究中,我们发现患有MBT的吸烟者比没有MBT的吸烟者面临更高的痴呆风险,而患有MBA的饮酒者也比非MBA的饮酒者有更高的痴呆风险。在同时吸烟和饮酒的参与者中,MBT + MBA的共存进一步增加了痴呆的脆弱性,超过了仅患有MBT、仅患有MBA或两者都不患的情况。这些发现强调了早期干预的必要性

作者贡献声明

王永倩:撰写——初稿。高达瑞 MJC:撰写——审稿与编辑。梁杰:撰写——审稿与编辑。季梦梦 MSN:撰写——审稿与编辑。张彦宇 MPH:撰写——审稿与编辑。潘阳(学士):撰写——审稿与编辑。张文雅:撰写——审稿与编辑。王志仁:撰写——审稿与编辑,概念化。杨福德:撰写——审稿与编辑,验证,资金获取,形式化

资金

本研究得到了国家自然科学基金(82373665)、首都卫生改善与研究基金(2024-2G-4253和2024-2G-4411)以及中国医学科学院非营利性中央研究院基金(2021-RC330-001)的资助。

利益冲突声明

无利益冲突声明。

致谢

我们感谢原始数据创建者、数据存档者及版权持有者允许使用UK Biobank的数据。原始数据创建者、存档者或版权持有者对当前的分析或解释不承担任何责任。

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