酒精使用障碍（AUD）是全球可预防的发病率和死亡率的主要原因之一，据世界卫生组织统计，每年导致超过300万人死亡，占全球疾病负担的5.1%（世界卫生组织，2018年）。该障碍表现为慢性复发性强迫性饮酒、控制能力受损以及负面情绪状态，常伴有不同程度的戒断症状。虽然AUD的神经生物学基础传统上强调多巴胺能、GABA能和谷氨酸能回路的作用，但越来越多的证据表明神经免疫信号在AUD的病理生理学和酒精戒断的临床表现中起着核心作用（Koob和Volkow，2016年；Crews和Vetreno，2016年；Erickson等人，2019年）。
临床前研究表明，长期乙醇暴露会激活小胶质细胞和星形胶质细胞，释放促炎细胞因子（如白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β），这些因子会改变神经元兴奋性、突触可塑性和神经认知功能（Pascual等人，2015年；Lippai等人，2013年；He和Crews，2008年）。这些免疫反应通过Toll样受体（特别是TLR4）、核因子κB（NF-κB）和NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体通路介导，这些通路都与酒精引起的神经毒性和行为失调有关（Ramos等人，2022年；Guo等人，2023年；Vilca等人，2023年）。
重要的是，AUD的进展——从持续饮酒到早期戒断（0-14天，包括急性戒断期）再到长期戒断——可能具有不同的神经免疫特征。一些细胞因子在早期戒断期短暂升高，而在复饮者中持续异常（Yen等人，2017年）。因此，细胞因子变化的时间特征可能为了解酒精相关病理的阶段依赖性和特征性生物标志物提供有价值的见解。
临床上，酒精戒断症状在停止饮酒后的前几天达到高峰，在简单病例中第一周后不再常见（Day和Daly，2022年），而长期/急性后期的戒断则以持续的情绪和睡眠相关症状为特征，这些症状可能持续数周至数月，并增加复饮风险，包括急性戒断期后的持续睡眠障碍（Caputo等人，2020年）。因此，我们提出了一个实用的分期框架——早期戒断（0-14天）与长期戒断（>14天）——以使免疫采样窗口与已建立的急性与长期临床概念相一致，并根据证据表明某些免疫细胞功能改变在大约两周的戒断后部分恢复正常（Donnadieu-Rigole等人，2016年）。
确定与临床严重程度、戒断强度和复发风险相关的可靠细胞因子生物标志物是开发精准精神病学方法的关键步骤。这些生物标志物不仅可以阐明病理生理机制，还可以用于风险分层、治疗反应监测和个性化治疗策略——特别是在可能存在炎症导致治疗抵抗的双重诊断人群中（Mednova等人，2023年）。
尽管先前的荟萃分析证实了AUD中的细胞因子失调（Adams等人，2020年），但尚未有研究将特定细胞因子与经过验证的临床严重程度指标（如酒精使用障碍识别测试（AUDIT）、DSM-5症状计数或临床酒精戒断评估（CIWA-Ar）分数）联系起来，也未探讨其在复发预测中的阶段依赖性作用。这一空白阻碍了神经免疫发现转化为临床可操作的生物标志物。值得注意的是，最近的一项研究使用全血多重分析和机器学习方法，发现IL-1β是非寻求治疗成人中AUDIT/AUDIT-C分数的最强独立预测因子，将临床相关性扩展到更早的风险阶段，进一步支持了关注细胞因子阶段变化的合理性（Balan等人，2025年）。Moura等人（2022年）的系统性回顾总结了酒精依赖个体的炎症生物标志物变化，强调了整体免疫激活，但未直接关联到AUDIT或CIWA-Ar等经过验证的严重程度指标，也未包括前瞻性复发结果。此外，他们纳入了非特异性标志物（如白细胞计数）且未进行戒断阶段分层，限制了其临床应用。Ramos等人（2022年）和Vilca等人（2023年）的机制研究进一步支持神经炎症在AUD发病机制中的作用，涉及Toll样受体4的激活、小胶质细胞激活和炎症小体信号通路在细胞因子介导的神经毒性中的作用。这些途径支持我们的假设，即特定阶段的细胞因子模式反映了AUD的脆弱性和恢复的特征。
本系统回顾旨在填补这一空白，评估AUD和酒精戒断中细胞因子变化的现有证据。我们具体评估了关键的促炎和抗炎细胞因子（IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-10和CRP）与临床严重程度指标的相关性，或区分不同临床亚组（如复饮者与保持戒断者）。我们还探讨了时间阶段（早期戒断与长期戒断）、检测方法和患者特征对生物标志物解释的影响，旨在为未来的研究和成瘾精神病学转化应用提供指导。
