尽管抗逆转录病毒疗法(ART)能有效抑制艾滋病病毒(HIV-1)复制，但病毒储存库的持续存在仍是治愈的主要障碍。第二代整合酶抑制剂多替拉韦(Dolutegravir, DTG)因其高效低耐药的特点被广泛使用，然而关于DTG方案下组织病毒库的特征及耐药突变(DRM)选择风险的研究仍较缺乏。传统研究多集中于外周血单核细胞(PBMCs)，对深部组织病毒库的认知存在空白。Mchantaf团队在《Communications Medicine》发表的研究，首次系统描绘了接受DTG方案治疗者五大解剖部位的病毒储存库图谱，为临床优化治疗策略提供了关键证据。
研究采用ANRS EP64 DOLUVOIR队列，纳入20例病毒载量<50 copies/mL的感染者，采集PBMCs、直肠、脂肪组织、淋巴结和精液样本。通过定量PCR检测总HIV-DNA和细胞相关HIV-1 RNA；采用基因测序分析逆转录酶(RT)和整合酶(INT)区DRM，并通过囊膜蛋白(ENV)基因分析病毒多样性；使用改良的近全长前病毒检测 assay (IPDA)评估PBMCs中完整前病毒比例。
结果
HIV-1在不同组织中的分布特征
淋巴结中HIV-DNA（2.77 log copies/106cells）和转录水平（1.50 log copies/μg RNA）显著高于其他组织；精液样本除1例外均未检出病毒DNA，提示病毒储存库分布具有组织特异性。
耐药突变与病毒多样性分析
在6名参与者组织中发现归档性DRM，仅2例检出DTG主要耐药突变（G118R、R263K），且为APOBEC超突变所致；不同组织间病毒多样性无显著差异，表明病毒进化未受组织微环境影响。
完整前病毒与转录活性来源
IPDA检测显示PBMCs中完整前病毒比例极低，结合高转录水平，证实可观察的病毒转录主要源于缺陷前病毒，而非具有复制能力的病毒。
结论与意义
研究首次证实DTG方案下深部组织病毒库的持续存在未引发新的耐药突变，且转录活性主要来自缺陷病毒，这降低了治疗失败风险，为DTG在长效方案中的应用奠定了安全性基础。该发现提示当前治疗策略可有效抑制病毒进化，为未来靶向病毒储存库的治愈策略提供了重要参考。
