Brianna Sa | Anthony Maristany | Ashwin Subramaniam | Nayha Kumbkarni | Rachel Lange | Sean Oldak | Adela-Georgiana Buciuc | Vanessa Padilla
美国佛罗里达州迈阿密市迈阿密大学米勒医学院精神病学系
摘要
背景
胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）越来越多地被用于2型糖尿病和肥胖症的治疗。除了代谢效应外，GLP-1信号通路还影响情绪、奖赏和压力调节等中枢机制，这引发了人们对其潜在精神病学影响的兴趣。
方法
我们对2021年1月至2024年4月期间在一家私立大学医院接受GLP-1 RAs治疗的成人（≥18岁）进行了回顾性病历分析。从电子健康记录中提取了人口统计学、用药情况和精神病学数据。主要评估指标包括治疗期间精神障碍的稳定性、改善情况、恶化情况或新发情况。
结果
在226名患者（平均年龄53.5岁；66.8%为女性；平均BMI为33.6 kg/m²）中，semaglutide是最常用的药物（73%）。平均治疗时间为20.2个月，平均体重减轻了6.7%。重度抑郁症（MDD）和广泛性焦虑障碍（GAD）的发病率最高（分别为68.6%和65.9%）。大多数患者的精神状态保持稳定（MDD：73.6%；GAD：78.5%）。9.0%的MDD患者和8.7%的GAD患者出现了新发症状，平均潜伏期分别为15.8个月和16.8个月。部分患者还出现了适应障碍、注意力缺陷多动障碍（ADHD）和失眠症状，其中ADHD的潜伏期最短（7.8个月）。此外，还观察到罕见的新发酒精使用障碍、拔毛癖和阿片类药物使用障碍。
结论
对于大多数患者而言，GLP-1 RAs在精神方面具有较好的耐受性，但仍有少数患者出现新发或症状加重的情况，这强调了监测的必要性，尤其是在高风险人群中。需要进行前瞻性研究以明确因果关系、作用机制及其在精神护理中的潜在治疗作用。
引言
GLP-1受体激动剂（GLP-1 RAs）是一类模拟胰高血糖素样肽-1作用的药物，后者是一种在进食后由小肠产生的肠促胰岛素激素。GLP-1 RAs通过与GLP-1受体结合并激活该受体，引发多种代谢变化，如增强葡萄糖依赖性的胰岛素分泌、抑制不必要的胰高血糖素分泌、减缓胃排空速度以及增加饱腹感[1]。这些代谢变化的综合效果有助于降低血糖水平并促进体重减轻。GLP-1 RAs主要用于2型糖尿病（T2DM）的治疗[2]。除了在T2DM管理中的作用外，某些GLP-1 RAs还被作为辅助治疗手段，帮助没有T2DM的肥胖和超重人群减肥[3]。随着semaglutide和tirzepatide等药物的流行，GLP-1 RAs在帮助人们实现减肥目标方面显示出巨大潜力。
尽管GLP-1 RAs已获得FDA批准用于T2DM和肥胖症的治疗，但一些研究表明它们还影响奖赏处理和炎症相关通路[4, 5]。这些通路与多种精神疾病（如物质使用障碍、情绪障碍、精神分裂症等）有关[4]。尽管GLP-1 RAs参与了与精神疾病相关的多种通路，但关于其在精神病学中的应用仍存在大量研究空白。部分研究显示liraglutide和semaglutide可能减少食物渴望、酒精摄入和抑郁症状，但这些研究通常样本量较小、采用动物模型或非随机试验[6, 7]。此外，由于精神分裂症、双相情感障碍或抑郁症患者常伴有抗精神病药物引起的体重增加和胰岛素抵抗[8]，因此探索GLP-1 RAs与精神疾病之间的关系是一个重要且未充分研究的领域。阐明这一差距对于制定基于证据的治疗指南和提高精神疾病患者的代谢干预安全性至关重要。
本研究旨在探讨GLP-1 RAs治疗与私立大学医院患者中各种精神疾病之间的关系。主要目的是探究在糖尿病或体重管理背景下使用GLP-1 RAs是否与精神疾病的发病、加重或改善有关。次要目标包括描述使用GLP-1 RAs患者的精神疾病发生频率和类型，以及与GLP-1使用相关的精神症状的临床特征。研究还将确定受影响患者的关键人口统计学和临床变量，如年龄、性别、种族、国籍、保险状况、共病情况、诊断时间和疾病持续时间。此外，还将探讨用于处理可能与GLP-1治疗相关的精神症状的管理策略。
方法
这项回顾性病历分析由迈阿密大学米勒医学院精神病学和行为科学系开展。研究对象为2021年1月1日至2024年4月30日期间在迈阿密大学医疗系统（UHealth）和杰克逊医疗系统网络内接受GLP-1受体激动剂治疗的成人患者。
患者人口统计学和治疗特征
共有226名患者纳入分析，平均年龄为53.5岁，平均BMI为33.6 kg/m²。其中66.8%为女性，32.7%为男性。有1名患者的性别信息未记录。种族分布方面，78.3%为白人，16.4%为黑人或非裔美国人，3.5%为其他种族。
主要发现概述
这项回顾性分析评估了226名接受GLP-1受体激动剂治疗患者的精神状况，重点关注情绪、焦虑和其他精神疾病的临床进程。我们的发现进一步体现了人们对GLP-1信号通路在精神生理效应及其超出代谢调节作用的兴趣。
情绪和焦虑障碍
大多数患有预先存在的MDD和GAD的患者在GLP-1 RAs治疗期间精神状态保持稳定。值得注意的是，约9%的患者出现了新的精神症状。
结论
我们的研究表明，GLP-1受体激动剂在精神方面通常具有较好的耐受性，大多数预先存在情绪和焦虑障碍的患者在治疗期间精神状态稳定。然而，仍有少数患者出现新的精神症状，这突显了针对高风险人群进行个性化精神监测的必要性。需要进一步的前瞻性、对照性和纵向研究来全面探讨这些现象。
作者贡献声明
Adela-Georgiana Buciuc：撰写与编辑。
Sean Oldak：撰写与编辑。
Vanessa Padilla：撰写与编辑。
Nayha Kumbkarni：数据收集与分析。
Ashwin Subramaniam：撰写与编辑、初稿撰写、监督、数据收集与分析。
Rachel Lange：数据收集与分析。
Anthony Maristany：撰写与编辑、初稿撰写、可视化设计、验证、项目管理、方法设计、数据整理、概念构思。
Brianna Sa：
利益冲突
无利益冲突声明。
患者同意
不适用。
资金来源
无。
利益冲突声明
所有作者均声明无利益冲突。
