全氟烷基和多氟烷基物质暴露与美国女性生殖寿命之间的关系：一项基于人群的研究

时间：2026年1月31日

来源：Toxicology Letters

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血清PFAS水平与女性生殖年龄关联性研究基于NHANES 2003-2018数据库，纳入4743名女性发现PFOA、PFHxS、PFOS分别使更年期年龄降低0.77年（P=0.01）、1.07年（P<0.001）、0.84年（P<0.001），且PFOS、PFHxS、PFOA暴露与生殖 longevity呈剂量效应负相关。

宁安徽|邵峰|杨青正|任一谦|周慎轩|林金凤|楚敏杰|张燕

中国南通大学公共卫生学院应用公共卫生研究所流行病学系，南通，226019

摘要

广泛接触全氟烷基和多氟烷基物质（PFAS）对人类生殖健康构成巨大风险。生殖寿命是影响女性生殖周期和健康衰老的重要因素。然而，很少有研究全面评估血清中PFAS浓度与女性生殖年龄（包括初潮、生殖寿命和绝经）之间的相关性。本研究的目的是利用基于国家健康与营养调查（NHANES）数据库的线性回归模型，探讨血清PFAS水平与女性生殖年龄之间的关联。共有4,743名参与者纳入分析，结果显示，绝经年龄与全氟辛酸（PFOA）（β = −0.77，95% CI = −1.36, −0.18，P = 0.01）、全氟己烷磺酸（PFHxS）（β = −1.07，95% CI = −1.53, −0.60，P < 0.001）和全氟辛烷磺酸（PFOS）（β = −0.84，95% CI = −1.30, −0.38，P < 0.001）呈负相关。此外，研究还表明，PFOS（β = −0.89，95% CI = −1.36, −0.42，P < 0.001）、PFHxS（β = −1.08，95% CI = −1.55, −0.60，P < 0.001）和PFOA（β = −0.68，95% CI = −1.28, −0.08，P = 0.03）的暴露与女性生殖寿命呈负相关，表现出明显的剂量-效应趋势。研究证据表明，接触PFAS可能会增加女性生殖寿命缩短的风险。

引言

女性的卵子数量有限，这些卵子在卵巢中发育成熟，并在排卵时排出以实现受精（Umehara等人，2022年）。然而，由于卵巢功能下降，女性的生育能力从30岁开始下降，通常在40岁后卵子耗尽（Broekmans等人，2009年；Heffner，2004年），这被称为生殖寿命（定义为从第一次月经（初潮）到最后一次月经（绝经）之间的年限（Gonzalez-Martin等人，2023年）），说明初潮和绝经年龄共同决定了女性的生殖寿命。

生殖寿命随着年龄的增长而逐渐下降，导致生育能力降低、生育质量下降以及内分泌功能障碍（Wei等人，2024年）。先前的研究表明，过去50年来初潮年龄趋于稳定，但最近的研究表明初潮年龄正在提前（Cox等人，2023年），而较早的初潮可能会增加心血管疾病（Zhu和Chan，2017年）、生殖系统癌症（Gong等人，2015年）和2型糖尿病（Janghorbani等人，2014年）的风险。同时，多项研究证实，自然绝经年龄提前会增加心血管疾病死亡率和发病率（Atsma等人，2006年；Mondul等人，2005年）、总体死亡率（Mondul等人，2005年；Ossewaarde等人，2005年）以及低骨密度的风险（Parazzini等人，1996年）。因此，通过全面分析和揭示影响女性绝经年龄和月经初期的风险因素，保护女性的生殖寿命至关重要。

除了遗传因素和肥胖之外，绝经和初潮年龄的异常也与不良环境因素的暴露有关，例如内分泌干扰化合物（EDCs）（Cox等人，2023年；Grindler等人，2015年；Poursafa等人，2015年；Wu等人，2015年）。EDCs广泛应用于生活和工业领域，包括农药、双酚类、六氯环己烷、邻苯二甲酸盐以及全氟烷基和多氟烷基物质（PFAS）（Ding等人，2020年；Panagopoulos等人，2023年）。其中，由于在美国饮用水中广泛检测到PFAS，PFAS最近受到了前所未有的关注，大约有1.1亿居民受到影响（Ding等人，2020年）。最近，多个政府和监管机构正在起草和实施法规，减少或禁止全氟辛酸（PFOA）和全氟辛烷磺酸（PFOS）的生产和使用（Ding等人，2020年），随着这些物质的逐步淘汰，替代PFAS化学品的使用量正在增加（Ateia等人，2019年）。因此，我们现在面临着传统PFAS和替代PFAS的双重威胁。由于对PFAS暴露潜在生殖毒性的担忧日益增加，PFAS暴露与生殖健康之间的关系受到了广泛研究（Luo等人，2021年；Wang等人，2023年）。多项研究发现，PFAS暴露可能是男性精子数量减少和精子活力下降的潜在风险因素（Luo等人，2022年；Pan等人，2019年；Wang等人，2023年）。在女性中，流行病学研究发现，PFAS暴露会扰乱月经周期的规律性，延迟初潮并导致早绝经（Lopez-Espinosa等人，2011年；Taylor等人，2014年；Zhou等人，2017年）。然而，PFAS与生殖寿命之间的确切关联仍不清楚。

本研究的主要目的是调查2003-2018年NHANES周期中参与研究的美国女性的血清PFAS浓度与三个女性生殖里程碑（初潮、绝经和生殖寿命）之间的关联，以确定与女性生殖寿命密切相关的PFAS。

研究设计与人群

NHANES数据库是由疾病控制与预防中心（CDC）设计的一项横断面研究，旨在评估美国普通人群的营养和健康状况。所有NHANES项目均获得了国家卫生统计中心（NCHS）研究伦理审查委员会的批准。在2003-2018年周期的80,312名参与者中，我们排除了69,861名缺乏PFAS数据的参与者以及5,201名男性参与者。剩余的女性参与者...

研究人群特征

共有4,743名参与者来自8个NHANES周期，平均年龄为42.28 ± 21.53岁。平均初潮年龄为12.41 ± 2.18岁，平均绝经年龄为44.52 ± 8.80岁。大多数参与者是非西班牙裔白人（43.8%）、饮酒者（59.4%）、非吸烟者（62.4%），并且具有大学学历或副学士学位（30.3%）。平均体质指数（BMI）为28.33 ± 7.52 kg/m²，大多数参与者的BMI低于25 kg/m²（37.9%）。

讨论

据我们所知，这是第一项基于美国普通人群系统评估PFAS暴露与初潮年龄、生殖寿命和绝经年龄之间关系的研究。在多变量调整后，包括PFOA、PFHxS和PFOS在内的三种PFAS与绝经年龄和生殖寿命呈显著负相关，并表现出明显的剂量-效应趋势。其中，PFOS和PFHxS尤为显著。

局限性

由于我们的分析是一项横断面研究，无法明确阐明PFAS暴露与生殖寿命之间的因果关系。此外，由于检测率较低，后续分析中未包括多种PFAS化合物。因此，未来应进行队列研究，以探讨PFAS暴露与女性生殖寿命之间的因果关系，从而保护女性健康。

结论

总之，本研究发现PFOA、PFHxS和PFOS与绝经年龄和生殖寿命呈负相关，并表现出强烈的剂量-效应趋势，这表明需要进一步研究PFAS（尤其是PFOA、PFHxS和PFOS）的生殖毒性，因为它们可能会缩短女性的生殖寿命。

作者贡献声明

宁安徽：撰写初稿、数据可视化、方法论、资金获取、正式分析。邵峰：撰写初稿、数据可视化、方法论、正式分析。杨青正：数据可视化、软件使用、方法论。任一谦：软件使用、方法论。周慎轩：软件使用、方法论。林金凤：撰写、审稿与编辑、概念构思。楚敏杰：监督、资源协调、项目管理、资金获取、概念构思。张燕：撰写...