综述：肿瘤微环境中的外泌体CeRNAs：结直肠癌进展的隐藏驱动因素

结直肠癌（CRC）中肿瘤微环境（TME）通过外泌体介导的竞争性内源RNA（ceRNA）调控机制促进疾病进展，涉及血管生成、免疫逃逸、转移及化疗耐药。该综述系统阐述TME来源外泌体ceRNA（如lncRNA、circRNA、mRNA）通过miRNA海绵效应调控Wnt/β-catenin、PI3K/Akt等通路的作用，并首次整合CAFs、巨噬细胞等TME成分来源的ceRNA研究，提出其作为新型生物标志物和治疗靶点的临床转化潜力。

摘要

结直肠癌（CRC）仍然是全球主要的健康负担，其发病率和死亡率持续上升，尤其是在发展中国家。肿瘤微环境（TME）通过复杂的细胞间通信，在促进血管生成、免疫逃逸和转移方面发挥着关键作用。在这些通信过程中，外泌体（一种纳米级的细胞外囊泡）是重要的介质，它们能够运输多种生物活性分子，包括竞争性内源性RNA（ceRNAs）。这些ceRNAs，如长链非编码RNA（lncRNAs）、环状RNA（circRNAs）和mRNAs，充当miRNAs的“分子海绵”，从而调节基因表达并影响与癌症相关的通路，如Wnt/β-连环蛋白和PI3K/Akt通路。本综述探讨了来自TME的外泌体ceRNAs在CRC进展中的新兴作用，重点关注它们在促进肿瘤细胞增殖、侵袭、转移以及治疗抵抗性方面的作用。通过阐明外泌体ceRNAs与TME之间的复杂相互作用，我们强调了它们作为新型生物标志物和治疗靶点的潜力，为结直肠恶性肿瘤的个性化治疗策略提供了新的途径。尽管人们对结直肠癌（CRC）中外泌体和非编码RNA的兴趣日益增加，但对于来自肿瘤微环境（TME）的外泌体ceRNAs的具体作用仍关注不足。现有的综述主要讨论了外泌体非编码RNA（如miRNAs、lncRNAs和circRNAs）在CRC进展、转移或作为生物标志物方面的广泛作用，或者集中在其他恶性肿瘤中的外泌体通信上。然而，TME来源的外泌体ceRNAs通过调控网络驱动CRC病理学的复杂机制——尤其是通过基质-肿瘤相互作用中的miRNA海绵效应——仍需进一步研究和完善。本综述通过特别强调来自TME的外泌体ceRNAs（包括癌相关纤维细胞、巨噬细胞和其他基质成分）的作用，揭示了它们在调控肿瘤增殖、侵袭、免疫逃逸和化疗抵抗性方面的协同作用。通过将最新证据整合到以TME为中心的框架中，我们为潜在的诊断和治疗应用提供了新的见解，推动了从一般性外泌体RNA综述向针对CRC的靶向策略的进展。