氧化应激通过TRPV4途径诱导TSLP的产生，进而调节MC903异位性皮炎小鼠模型中的2型炎症和瘙痒症状

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氧化应激通过TRPV4途径诱导TSLP的产生，进而调节MC903异位性皮炎小鼠模型中的2型炎症和瘙痒症状

时间：2026年2月1日

来源：Journal of Dermatological Science

编辑推荐：

TRPV4通过调控Th2炎症因子介导特应性皮炎皮肤屏障损伤及瘙痒，拮抗剂HC-067047有效缓解症状。

群马大学医学研究生院皮肤科，日本群马县前桥市昭和3-39-22，邮编371-8511

摘要

背景

瞬时受体电位香草酸受体4（TRPV4）是一种广泛存在于多种细胞中的钙离子通道，它调节多种生理和病理过程。在皮肤中，TRPV4能够感知温度、机械刺激和化学刺激。尽管已有研究表明TRPV4在银屑病中参与炎症反应，但其在特应性皮炎（AD）中的作用仍不明确。

目的

本研究旨在阐明TRPV4在AD发病机制中的作用及其作为治疗靶点的潜力。

方法

我们使用健康人和AD患者的皮肤样本进行免疫染色实验，并在体内使用TRPV4敲除（KO）小鼠和MC903诱导的AD小鼠模型；体外实验则使用HaCaT细胞。

结果

在AD病变部位的角质形成细胞中，TRPV4的表达水平显著升高。与野生型（WT）小鼠相比，TRPV4 KO小鼠在MC903诱导的AD模型中表现出较轻的皮炎、屏障功能障碍和瘙痒症状。通过qPCR检测发现，TRPV4 KO小鼠的2型炎症细胞因子（包括TSLP、白细胞介素（IL）-4、IL-13和IL-31）的mRNA表达显著降低；通过ELISA检测发现TSLP和IL-4的蛋白水平也降低。体外实验中，氧化应激会促进HaCaT细胞中TRPV4的表达和激活，同时增强TSLP的表达。然而，IL-4和IL-13的刺激会抑制HaCaT细胞中TRPV4的激活。最后，使用选择性TRPV4拮抗剂HC-067047处理后，MC903诱导的AD样皮炎的严重程度显著减轻。

结论

我们的研究结果表明，TRPV4参与了角质形成细胞来源的TSLP的表达，进而增强了Th2型免疫反应和瘙痒症状，这提示TRPV4可作为治疗AD的新策略。

部分内容摘录

引言

特应性皮炎（AD）是一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病，其发病机制涉及遗传易感性、皮肤屏障功能障碍、2型免疫反应以及持续性的瘙痒[1]。角质形成细胞在维持皮肤稳态中起着关键作用，部分原因是它们能够产生丝聚蛋白——这种关键结构蛋白对表皮水分保持和屏障完整性的维持至关重要。

方法

详细的实验方案和统计分析见在线补充材料和方法部分。

人类和小鼠模型中TRPV4的表达增加

首先，我们评估了人类AD患者皮肤中TRPV4的表达情况。使用苏木精-伊红（H&E）染色发现，与正常皮肤相比，AD患者的皮肤具有典型的棘层增厚和真皮层炎症细胞浸润现象。免疫荧光染色显示，AD患者皮肤中的TRPV4表达显著高于正常皮肤（图1a，补充图S1）。进一步证实，TRPV4的表达确实存在差异。

讨论

本研究探讨了TRPV4在AD发病机制中的作用，并通过MC903诱导的银屑病样皮炎小鼠模型评估了TRPV4拮抗剂的治疗效果。

在AD患者的皮肤中，TRPV4主要在角质形成细胞中表达，部分也在T细胞中检测到其表达。最新研究表明，氧化应激参与了AD的发病过程。

资助

本研究得到了日本学术振兴会（JSPS）科学研究资助（项目编号21K08340）的支持。

作者贡献声明

小坂圭二：概念构思；数据整理；数据分析；实验设计；结果可视化；初稿撰写。内山昭彦：概念构思；数据整理；数据分析；项目管理；软件使用；实验监督；结果可视化；初稿撰写。井上雄太：实验设计；实验资源提供。石川麻衣：实验设计；实验资源提供。荒木武：实验设计；实验资源提供。齐藤慎太郎：实验设计；实验资源提供。关口明子：实验设计；实验资源提供。