聚合物胶束和水凝胶:定制的合成策略及其在生物医学中的应用

时间:2026年2月2日
来源:Polymer

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刺激响应性聚合物胶束和凝胶的设计及其在药物递送、止血和生物电子等领域的应用研究。通过可控的RAFT聚合实现精确的分子量和结构调控,胶束可响应pH、温度、光和氧化还原信号,尺寸80-200 nm,凝胶具有可调孔结构和力学性能,展现出优异的止血效果(<1.3%溶血率)和生物相容性,为智能医疗材料开发提供新思路。

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Kalipada Manna|Arpita Roy|Sagar Pal
印度贾坎德邦丹巴德IIT(ISM)化学与化学生物学系,邮编826004

摘要

多功能聚合物的设计与开发取得了显著进展,能够对环境和生物刺激做出精确响应。本文重点介绍了我们团队在设计和开发具有精确结构和功能控制的刺激响应型聚合物胶束及水凝胶方面所做出的贡献。这些两亲性共聚物是通过可逆加成-断裂链转移(RAFT)聚合技术制备的,其分子量可控且分散度窄(Δ≈1.3或更小),表明聚合过程得到了有效控制。这些共聚物能够自组装成尺寸可调(80–200纳米)的胶束,具有可控的药物释放特性,并能响应pH值、温度、氧化还原电位和光等刺激。另一方面,水凝胶系统具有可调的物理性质(如孔隙率和强度),可用于协同输送、止血和生物电子学应用。其中一种由β-环糊精和聚(N-乙烯基咪唑)制成的水凝胶表现出优异的止血性能,溶血率低于1.3%,与市售止血剂相当甚至更优。这些材料具有生物相容性,凸显了在临床和生物医学应用中实现分子级控制的潜力。

引言

材料科学的最新进展极大地扩展了聚合物材料的功能。过去被视为被动结构组件的聚合物,如今被设计成能够响应生物和环境刺激的智能多功能平台[1,2]。其中,聚合物胶束[3]和聚合物水凝胶[4]因其结构可调性、生物相容性以及对生物环境的响应能力而成为最通用且最具影响力的软材料类别。
聚合物胶束是一种纳米级载体,通过靶向递送至特定部位,克服了传统药物递送的局限性[5, [6], [7]]。其核壳结构能够高效封装疏水性药物;亲水壳层(通常为聚环氧乙烷[8,9]/聚乙二醇[10,11],重复单元为-CH₂-CH₂-O-,分子量范围为1至15 KDa)增强了水溶性,延长了药物在体内的循环时间,并减少了与健康组织的非特异性相互作用。当含有亲水性和疏水性嵌段的两亲性嵌段共聚物自发自组装时,即可形成聚合物胶束[12]。它们通常是球形[13,14],尺寸在10–100纳米之间,但也存在其他形态,如蠕虫状[15,16]、棒状[17, [18], [19]或立方体状[19,20]的胶束。为控制药物释放,采用了多种稳定策略,如共价交联(核交联[21]、壳层交联[22]、可断裂连接基团[23])和非共价相互作用(聚离子复合物形成[24,25]、π-π堆叠[26]),以防止药物过早释放。相反,外部刺激也可用于触发胶束解体,从而提高药物向目标组织的递送精度[27,28]。
与此同时,聚合物水凝胶成为高度通用的平台,应用范围远远超出传统药物递送领域,包括靶向治疗[29,30]、注射剂[31,32]、生物传感[33, [34], [35]、组织工程[36,37]和软体机器人[38,39]。这些软材料含有亲水段,使其网络中可以容纳大量(>95%)水[40]。其广泛应用源于其天然功能以及网络结构可根据特定生物医学需求进行调整的便利性。有趣的是,水凝胶在受到外部物理或化学刺激时体积会显著变化或发生凝胶-溶液相变[41,42]。这一特性使水凝胶在溶剂中膨胀的同时保持功能完整性,可用于调节流变行为、作为靶向药物递送的封装基质,以及支持注射系统和生物传感平台的应用。
本文概述了这些材料的关键设计原理,并强调了我们团队在提升其潜力方面所做的贡献。此外,我们还展示了利用RAFT聚合技术设计用于靶向递送疏水性载物的刺激响应型聚合物胶束的工作,实现了对其结构的精确控制。这些胶束可响应pH值、温度、光和氧化还原信号。同时,我们还研究了用于医疗应用的多功能水凝胶,包括可注射的剪切变稀载体、快速止血材料和用于人体运动传感的柔性平台。总体而言,这些进展展示了如何利用精确的聚合物化学来设计出能够应对复杂生物医学和技术挑战的先进材料。

节选内容

聚合物胶束

当两亲性嵌段共聚物的浓度超过临界胶束浓度(CMC)[43,44]时,会自组装成聚合物胶束。这类胶束具有独特的结构:由疏水性部分组成的疏水核心和由亲水性部分组成的亲水外壳[45]。这种独特结构赋予了胶束多种有用特性,例如用于疏水性药物的递送(见图1)。
由此产生的形态包括球形胶束等。

自组装聚合物胶束及其应用

自组装共聚物胶束最常见的应用之一是疏水性药物的递送,这得益于其疏水核心[12]。图5示意性地展示了多种响应不同刺激的聚合物胶束,这些胶束在形态和功能上都有所提升。它们能够对pH值、温度、光和氧化还原条件作出多响应,实现可逆的胶束形成与解体,从而实现药物递送的精确控制。

我们实验室的成果

我们实验室在聚合物材料方面的进展集中在创新分子设计上,通过对结构的精确控制实现了功能的优化。通过RAFT聚合等技术,我们合成了具有可调核壳结构的多种两亲性嵌段共聚物,从而控制了纳米载体的尺寸(约80–200纳米)、临界胶束浓度(CMC)和药物释放动力学。同时,我们在聚合物水凝胶方面的研究也集中在特定功能的工程化上。

结论与未来展望

作者实验室设计的各种先进功能材料表明,聚合物胶束和水凝胶已从简单的药物载体发展为适用于多种生物医学应用的复杂智能平台。这一转变得益于RAFT等可控聚合技术,这些技术实现了分子量的精确控制、嵌段组成的调控以及结构特征的精细调整。对于胶束而言,能够控制其两亲性

CRediT作者贡献声明

Kalipada Manna:撰写初稿、可视化处理、数据验证、实验研究、数据分析。Arpita Roy:撰写初稿、实验研究、数据分析。Sagar Pal:审稿与编辑、项目监督、资金获取、概念构思。

利益冲突声明

作者声明不存在可能影响本文研究的已知财务利益或个人关系。

致谢

作者衷心感谢Anusandhan国家研究基金会(前身为SERB)的新德里分部提供的财政支持(项目编号CRG/2022/000621和CRG/2018/00179)。作者还感谢印度新德里科技部的DST-INSPIRE奖学金(获奖通知编号IF170018)。

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