抑郁和焦虑障碍是全球疾病负担的主要原因之一，在15-24岁年轻人中，它们分别位列致残调整生命年（DALYs）排名的第4位和第7位（GBD Mental Disorders Collaborators, 2022）。相当大比例的终生抑郁和焦虑问题在儿童和青少年时期出现（Kessler等人，2005；Solmi等人，2022）。一项使用美国全国代表性数据的研究发现，四分之一的广泛性焦虑障碍和重度抑郁障碍病例在20岁之前发病，而重度抑郁障碍病例则在19岁之前发病（Kessler等人，2005）。最近对一般人群的研究综述显示，大约9%的广泛性焦虑障碍病例在14岁前发病，五分之一的病例在18岁前发病，发病高峰年龄约为15岁（Solmi等人，2022）。对于抑郁障碍，13%的病例在18岁之前发病，发病高峰年龄约为19岁（Solmi等人，2022）。
一些研究表明，即使控制年龄因素，青春期成熟也与常见的心理健康问题有关（Patton等人，2008）。青春期是支持生殖能力的生物成熟过程，是青少年时期的关键生物学变化。传统的青春期进展评估方法是通过Tanner分期标准，该标准基于女孩的乳房和阴毛发育以及男孩的睾丸和阴毛发育（Marshall和Tanner，1969；Marshall和Tanner，1970）。个体在青春期发育上的差异可以反映在发育的时间和速度上。青春期时间是指一个人相对于同龄同性的发育阶段，而速度则是指青春期各阶段随时间的变化速率。一项元分析显示，早期青春期与广泛的心理健康结果相关，包括女性和男性的抑郁和焦虑（Ullsperger和Nikolas，2017）。另一项仅包含队列研究的元分析报告称，早期青春期增加了女性抑郁的风险；然而，这些估计的置信区间较宽（Galvao等人，2014）。与时间相比，关于速度的研究较少，主要是因为需要重复测量，且迄今为止的研究结果并不一致。丹麦的一项队列数据显示，较快的青春期速度与女孩更严重的焦虑症状和更高的焦虑障碍诊断风险相关，而较慢的速度似乎具有保护作用；在男孩中没有观察到这种关联（Thomsen等人，2026）。相比之下，匹兹堡女孩研究的结果表明，较慢的速度与10岁时的较高抑郁症状相关，而较快的速度与10至13岁期间的抑郁增加相关（Keenan等人，2014）。
青春期的生理变化由两个内分泌过程驱动，即肾上腺发育（肾上腺雄激素产生的激活）和性腺发育（性腺本身的激活）。虽然大多数研究集中在性腺发育上，但肾上腺发育的早期阶段仍较少被探索和理解。肾上腺发育涉及肾上腺皮质最内层的成熟（网状带）以及随后肾上腺雄激素（DHEA及其硫酸盐DHEA-S、雄烯二酮和睾酮）分泌的增加（Rosenfield，2021；Witchel等人，2020）。这一过程受下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的调控，尽管其生理机制尚未得到充分证实（Witchel等人，2020）。肾上腺发育的最佳指标是血清DHEAS水平高于学龄前儿童的水平，通常女孩在6-8岁开始，男孩在7-9岁开始（Mendle等人，2019）。使用健康志愿者的血清样本的分析显示，DHEA、DHEA-S、雄烯二酮和睾酮的浓度从大约5岁开始随年龄增长而增加，在年轻成年期趋于稳定（Soeborg等人，2014）。
肾上腺雄激素促进了阴毛（pubarche）和皮脂腺及顶泌腺的发育（Rosenfield，2021）。由于激素变化先于可见的生理变化，因此在研究肾上腺发育时测量激素水平至关重要。这些雄激素也可能影响大脑成熟，并对行为和心理社会发展产生影响，从而导致抑郁和焦虑等心理健康问题（Byrne等人，2017；Campbell，2011；Cumberland等人，2021）。临床研究表明，早期肾上腺发育与更多的抑郁和焦虑相关（Byrne等人，2017；Dorn等人，1999；Dorn等人，2008；Sontag-Padilla等人，2012）。然而，我们最近的系统评价未能在基于人群的研究中发现肾上腺雄激素水平与抑郁和焦虑之间的关联（Luo等人，2024）。
大多数关于肾上腺发育与抑郁和焦虑关联的人群研究采用了横断面设计，这种设计无法确定暴露与结果之间的关系的时间顺序。尽管有一些纵向研究，但这些研究主要考察了绝对激素水平的影响。与青春期的生理变化类似，也可以研究肾上腺激素的时间和速度的个体差异（Dashti等人，2022）。激素时间是指相对于同龄同性的激素水平，而激素速度是指个体内部激素水平的变化速率（Khetan等人，2025）。此外，现有的纵向研究在评估激素的潜在因果效应时存在较高的偏倚风险，主要是由于混杂因素、参与者选择和数据缺失（Luo等人，2024）。这些研究还仅在激素测量时或之后不久评估了抑郁或焦虑，缺乏后续随访来考察这些问题在青春期的持续性。青少年时期的持续性很常见，影响了超过一半的抑郁或焦虑患者，澳大利亚的两项纵向队列研究也证明了这一点（Patton等人，2014；Robson等人，2025）。青少年时期的心理健康障碍持续性也被认为是成年后障碍的强烈预测因素，并与持续的功能障碍相关（Fombonne等人，2001；Patton等人，2014）。
我们的目标是利用CATS的数据，研究肾上腺发育的时间和速度对青少年（12-18岁）抑郁和焦虑症状发病率及持续性的影响。具体来说，我们试图估计9岁时肾上腺发育的时间和速度对女性和男性青少年抑郁和焦虑症状发病率及持续性的影响，其中肾上腺发育的时间和速度是基于DHEA、DHEAS或睾酮的纵向测量结果得出的。
