异基因造血干细胞移植后急性心肌梗死:一项全国性队列研究

时间:2026年2月2日
来源:Cancer Letters

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本研究纳入113例 allo-HSCT后急性心肌梗死患者,分析其临床特征及预后。结果显示,T2MI患者死亡率显著高于T1MI(11.1% vs 100.0%),独立风险因素包括疾病复发/进展、血小板计数<20×10^9/L、活动性TMA及Killip分级3-4。影像学及抗血小板治疗或改善预后,但需进一步验证。

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北京大学人民医院,北京大学血液病研究所,中国北京

摘要

    急性心肌梗死(MI)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)中一种相对罕见但危及生命的并发症。关于移植后MI的临床特征、结局和预后的信息尚缺乏。我们在中国的34个中心进行了一项具有全国代表性的队列研究。从接受allo-HSCT的患者中回顾性识别出MI患者,并根据既定指南对MI的诊断和分类进行了评估。共分析了113名患者,其中包括23名T1MI患者、87名T2MI患者和3名T3MI患者。T2MI患者的死亡率显著更高。血栓性微血管病(TMA)常与T2MI共存,并对总体生存产生不利影响。疾病复发或进展、血小板计数<20×10^9/L、MI发作时存在活动性TMA以及Killip分级3-4被认为是2个月死亡率的独立风险因素。我们将这些患者分为低风险组(无风险因素)、中等风险组(1-2个风险因素)和高风险组(3-4个风险因素)。各组的2个月死亡率存在显著差异(分别为11.1%、59.3%和100.0%)。可用的血管造影影像数据和MI发作后的抗血小板治疗可能与改善预后相关,但移植后MI患者的生存获益和优化药物使用仍需进一步验证。这些发现可能有助于改进移植后人群中MI的监测和管理策略。

引言

    异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗多种血液系统恶性肿瘤和非恶性肿瘤的潜在根治性方法。尽管根据移植前评估,符合条件的患者通常具有可接受的心血管事件风险,但报告的心血管并发症发生率,尤其是在长期存活者中,显著高于普通人群。考虑到老年患者以及合并症或高风险基础疾病患者中HSCT使用的增加,心血管风险变得越来越令人担忧。据报道,在allo-HSCT后100天内,0.6%的患者发生急性心肌梗死(MI),而在10年内发生MI的患者比例为6.5%。 已确定几种与移植相关的因素是心血管并发症的风险因素,但这些因素是否以及如何与移植后急性MI(PT-MI)的发生相关尚不清楚。特别是对于那些在移植后不久就发生MI的患者,其I型MI(T1MI)的风险被认为较低。最近的指南和建议强调了基于病理生理学的MI分类,其中II型MI(T2MI)被定义为与动脉血栓形成无关的心肌氧供/需失衡所致的MI。据报道,T2MI和T1MI的发病率和心血管结局相似。短期和长期移植并发症可能导致一些已知的T2MI易感条件(如贫血、血流动力学不稳定、心律失常和低氧血症),但allo-HSCT后T2MI的发病率和临床特征仍不清楚。 据报道,伴有心血管并发症的allo-HSCT受者的预后较差。除了严重的移植并发症和器官损伤外,MI的管理挑战也可能导致移植受者的不良生存结果。急性冠状动脉综合征的管理策略可能包括侵入性冠状动脉造影、心肌再血管化、抗血小板治疗和抗凝治疗。这些策略,尤其是在冠状动脉介入后的常规双重抗血小板治疗,即使在血小板计数正常的患者中也会带来相当大的出血风险。考虑到血小板减少和活动性出血的频繁发生,以及T2MI的高发病率,对侵入性冠状动脉造影、经皮冠状动脉介入(PCI)、抗血小板治疗和抗凝治疗的精细风险-效益评估对于移植受者来说是必要的。因此,在MI发作时进行预后分层对于制定临床预后和个性化管理策略非常重要。然而,目前关于PT-MI的临床特征、结局、预后因素和预后分层的资料仍然有限。 在这里,我们进行了一项具有全国代表性的队列研究,以回顾性识别allo-HSCT后的MI患者。我们报告了PT-MI患者的基线特征、移植情况、临床表现和合并症,并探讨了该人群的初步预后分层。

          研究患者

          这项多中心、回顾性的观察性研究在中国34个中心进行。从2015年4月到2025年3月接受allo-HSCT的患者中,回顾性识别出疑似急性MI的病历。根据既定指南对MI的诊断和分类进行了评估。不符合MI诊断标准且没有2个月预后数据的患者被排除在外。本研究遵循了相关伦理规范进行。

            患者特征

            共识别出524名疑似MI的allo-HSCT受者。其中57名患者的cTn值未见升高,包括3名符合III型MI诊断标准的患者。在剩余的467名患者中,132名患者符合MI的第四个通用定义,110名患者被纳入本研究(其中21名患者在移植前发生MI,1名患者没有2个月的随访数据),其中包括23名T1MI患者。

            讨论

            据报道,接受allo-HSCT的患者比自体移植受者和普通人群具有更高的心血管事件风险。PT-MI是一种不常见但严重的心血管并发症,在移植后100天内发生的比例小于1%,在5年内发生的比例小于4%。allo-HSCT后的MI诊断和管理较为困难,关于其临床特征、预后和治疗结局的具体数据尚缺乏。

              作者贡献声明

                Er-Lie Jiang:研究调查、数据整理。 Zhi-Xue Li:初稿撰写、方法学设计、数据分析。 Xiaohui Zhang:项目监督、资金筹集、概念构思。 Yang Liang:研究调查、数据整理。 Wei-Da Wang:研究调查、数据整理。 Li-Ping Yang:研究调查、数据整理。 Yue Jin:研究调查、数据整理。 Peng Zhao:初稿撰写、方法学设计、资金筹集、数据分析、概念构思。

                  数据共享声明

                  本研究的数据可向通讯作者Xiao-Hui Zhang(zhangxh@bjmu.edu.cn)索取,如需合理请求即可提供。

                    利益冲突披露

                    作者声明没有竞争性财务利益。

                      致谢

                      作者感谢参与本研究的患者和医务人员,以及提供医疗记录的医疗记录部门。本研究得到了国家重点研发计划(项目编号:2023YFC2507803)、国家自然科学基金(项目编号:82430006、82230004、82400157)、北京市自然科学基金(项目编号:L248044、7242154、7232188)以及北京通州相关机构的支持。

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