人体皮肤作为一道不可渗透的屏障（Harris-Tryon & Grice, 2022），保护身体免受物理和化学损伤（McBain et al., 2019），阻止病原体侵入并保持体内外的微妙平衡（Y. He et al., 2021）。多种因素会干扰伤口愈合过程，导致免疫反应减弱、炎症反应异常和血液循环不足（Guo et al., 2021）。值得注意的是，糖尿病是这些问题的主要诱因之一。过去几十年，社会进步和生活方式改变导致糖尿病病例激增，全球有4.25亿人受影响，对公共卫生构成严重威胁（S. L. Wong et al., 2015）。糖尿病伤口愈合困难的主要原因是高血糖引起的血管损伤，这阻碍了伤口的血液供应，并干扰了身体的炎症修复细胞因子，促使TNF-α和IL-6细胞因子从伤口部位释放（Liu et al., 2022）。另一个问题是，临床抗生素的静脉注射无法有效积聚在糖尿病伤口部位，还可能导致药物耐药性（Duan et al., 2022）。慢性伤口常常对常规治疗方法（如纱布敷料、皮肤移植和外科清创）产生抗性（Jiameng Wang et al., 2022; J. He et al., 2020）。尽管这些方法被广泛采用，但其在治疗慢性伤口方面的效果仍有待验证，因为它们依赖于渐进性和被动的愈合机制。因此，迫切需要开发利用再生医学促进糖尿病伤口修复的方法。
尽管现有的再生医学策略主要集中在伤口敷料的生化功能上（Gong et al., 2024），但对其产生的机械信号的工程化研究却相对较少，而这些机械信号具有加速伤口愈合的潜力（Xie et al., 2024）。智能多功能水凝胶已被开发出来，以克服传统再生医学的局限性（C. Li et al., 2024）。通过调整其结构和组成，可以制造出具有响应性、自愈性、形状记忆、导电性和监测性能的水凝胶（B. Zhao, 2024）。自愈性延长了水凝胶的使用寿命，防止运动过程中的损伤（Al-Handawi et al., 2024）。借鉴胚胎伤口愈合的显著再生能力——胚胎利用肌动蛋白纤维将胎儿皮肤伤口边缘拉拢，我们开发了一种创新的热敏型伤口敷料。这种新型敷料能够主动粘附在伤口部位并收缩，从而主动调节炎症反应，促进愈合过程。热敏特性是通过合成聚(N-异丙基丙烯酰胺)（PNIPAm）（Dou & Feng, 2017）实现的，这种聚合物因其独特的防水性和在约32°C临界温度下的收缩能力而被广泛应用（S. Li et al., 2018）。由于PNIPAm水凝胶的临界溶解温度低于人体温度37°C，因此该敷料会自然收缩以响应体温变化，无需额外干预。
由于多重耐药细菌（如耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌MRSA）和超级细菌的出现和传播，传统抗生素已失去效力，导致无法治愈且快速繁殖的感染（Yan et al., 2019）。为此，人们采用了替代抗菌材料，如季铵化合物、纳米银和抗菌聚合物进行伤口治疗。特别是基于银的材料通过破坏细胞膜并释放Ag⁺表现出抗菌作用，但同时也存在免疫原性和细胞毒性风险（Shi et al., 2019）。因此，迫切需要开发能够有效支持伤口愈合过程的创新抗菌生物材料。天然存在的抗菌肽（AMPs）存在于多种生物体内（Lazzaro et al., 2020），并在对抗伤口相关细菌感染方面展现出巨大潜力。AMPs具有广谱抗菌活性（Rathinakumar et al., 2009）、高选择性（X. Zhang et al., 2022）和调节宿主免疫反应的能力（Liang et al., 2019），使其成为治疗伤口部位耐药细菌感染的首选方案（G. Li et al., 2023）。然而，AMPs的效果受伤口部位pH值的影响，可能影响其抗菌作用和整体愈合过程（Gawde et al., 2023）。此外，伤口渗出物中的多种蛋白酶会迅速降解AMPs，进一步降低其效果。一种实用的方法是将这些AMPs包裹在水凝胶敷料中，为伤口区域提供保护环境并确保持续释放（Tang et al., 2022），从而减少潜在的副作用，提高治疗的安全性和可控性（X. Zhou et al., 2020）。
透明质酸（HA）是皮肤细胞外基质的关键成分，以其优异的亲水性和保湿性能闻名，可为细胞迁移和组织再生提供湿润的微环境（Lou et al., 2018）。HA分子链上的羟基和可修饰位点允许引入醛基和其他功能基团，与明胶衍生物（Gel-ADH）发生动态席夫碱交联，赋予水凝胶快速凝胶化、可注射性和自愈能力。在慢性糖尿病伤口中，HA不仅提供高水分含量和渗出物管理，还作为递送和保护载体，改善伤口愈合环境（Xu et al., 2022）。将聚(N-异丙基丙烯酰胺)（PNIPAm）加入水凝胶基质可加速伤口收缩（Zhang, Bai et al., 2023）。肽IB-367（RGGLCYCRGRFCVCVGR）对包括耐药菌株在内的多种病原微生物表现出强效抗菌作用（Mosca et al., 2000）。此外，糖尿病伤口中血管生成因子的失衡会阻碍愈合过程（Shao et al., 2023）。肽GEETEVTVEGLEPG（Ten-2）可模拟碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）和血管内皮生长因子（VEGF）在促进血管生成方面的作用（Chu et al., 2021）。
因此，我们假设由HA/Gel/PNIPAm@IB-367/Ten-2组成的可注射水凝胶（图1A）能够显著促进小鼠皮肤伤口闭合（图1B）。这种先进的水凝胶不仅增强了TGF-β1和p-Smad2的表达，还提高了促血管生成因子α-SMA的水平，同时降低了感染MRSA的糖尿病伤口中的促炎细胞因子IL-6的表达（图1C）。该水凝胶能够适应不规则伤口形状，有效抑制伤口部位的细菌增殖，并促进细胞增殖和迁移，使其成为出色的伤口敷料。此外，它在体内和体外实验中均表现出优异的生物相容性，是一种经济实惠、可重复使用、易于生产且疗效显著的解决方案，非常适合治疗难以愈合的糖尿病伤口。
