在全球范围内，糖尿病已成为威胁人类健康的重大慢性疾病，其引发的多种并发症严重影响着患者的生活质量。其中，糖尿病周围神经病变（Diabetic Polyneuropathy, DPN）是最为常见的并发症之一，早期表现为神经传导速度减慢和振动觉异常，晚期则可导致足部溃疡、感染甚至截肢。尽管目前的治疗主要集中在控制血糖和缓解症状，但针对DPN发病根本原因的有效治疗手段仍显匮乏。近年来，有研究指出，糖尿病患者普遍存在血清α-淀粉酶（α-amylase）水平低下的现象，且这种酶缺乏与糖尿病并发症的严重程度相关。这引发了科学家的思考：补充α-淀粉酶是否会成为干预糖尿病并发症的新策略？为此，一项发表在《Endocrine》杂志上的研究，为我们揭示了发酵去甘草酸甘草提取物（Fermented Deglycyrrhizinated Licorice, FDGL）在早期DPN治疗中的潜力。
为了验证FDGL的疗效，研究人员在埃及爱资哈尔大学医院开展了一项严谨的随机双盲安慰剂对照试验。该研究招募了83名病程不超过5年、且已有电生理异常（振动感知阈值VPT > 15 V，神经传导速度NCV降低）但尚无临床症状的1型或2型糖尿病患者。他们被随机分为两组，一组接受FDGL胶囊（每日两次，每次0.5克，含1250 IU α-淀粉酶）治疗，另一组服用外观相同的安慰剂，疗程持续6个月。研究还纳入了20名健康志愿者作为对照组。评估的主要指标包括运动神经传导速度（MCV）和振动感知阈值（VPT）从基线到3个月、6个月的变化，次要指标包括感觉神经传导速度（SCV）、血清淀粉酶水平和糖化血红蛋白（HbA1c）。研究过程中采用了神经电生理评估（包括神经传导速度测定和振动感知阈值测量）和生化指标检测等关键技术方法，并对数据进行了广义估计方程（GEE）模型等统计分析。
研究结果
基线特征
参与研究的83名糖尿病患者在年龄、体重指数（BMI）、糖尿病病程、糖尿病类型比例以及基线时的HbA1c、血清淀粉酶水平、MCV、SCV、VPT等指标上，FDGL组与安慰剂组均无显著差异，表明分组均衡，具有可比性。与健康对照组相比，两组糖尿病患者的血清淀粉酶水平、MCV和SCV均显著较低，而VPT显著较高。
神经生理学结果
经过6个月的治疗，与安慰剂组相比，FDGL组患者表现出显著改善：
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感觉神经传导速度（SCV）：FDGL组SCV增加了3.87 ± 2.36 m/s，恢复了与健康对照组之间99%的神经功能缺损，而安慰剂组仅轻微增加（0.54 ± 0.68 m/s），组间差异极显著（p < 0.001）。
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运动神经传导速度（MCV）：FDGL组MCV增加了1.49 ± 1.18 m/s，恢复了约32%的神经功能缺损，安慰剂组变化不显著（0.17 ± 0.52 m/s），组间差异极显著（p < 0.001）。
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振动感知阈值（VPT）：FDGL组VPT显著降低了7.27 V，恢复了与健康对照组之间83.6%的缺损，而安慰剂组VPT基本维持在原水平。
生化指标结果
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血清淀粉酶：FDGL组血清淀粉酶水平在治疗期间持续显著上升，而安慰剂组则略有下降，组间差异极显著（p < 0.001）。这表明口服FDGL能有效提高循环中的淀粉酶水平。
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糖化血红蛋白（HbA1c）：两组患者的HbA1c在6个月时仅有非常 modest 的下降，且组间无显著差异，说明神经功能的改善并非由血糖控制水平的差异所驱动。
亚组分析
对1型和2型糖尿病患者的亚组分析显示，FDGL对MCV、SCV、VPT和血清淀粉酶的改善效果在两种糖尿病类型中是一致的，表明其疗效可能不受糖尿病类型的影响。
讨论与结论
本研究首次在人体临床试验中证实，口服富含α-淀粉酶的FDGL能显著改善早期糖尿病周围神经病变患者的神经传导功能和振动觉，并有效提升其血清淀粉酶水平。研究人员在讨论中提出了一个创新的理论假设：α-淀粉酶可能是体内多种磷酸化酶（如糖原磷酸化酶、葡萄糖激酶、己糖激酶）的前体，这些酶是糖酵解（葡萄糖分解代谢的起始和限速步骤）的关键。糖尿病患者存在的淀粉酶缺乏，可能导致细胞内糖酵解受阻，葡萄糖利用不足，一方面造成细胞内高糖环境（激活多元醇通路等导致神经损伤），另一方面使细胞（尤其是神经细胞等依赖糖酵解供能的组织）能量匮乏。补充外源性α-淀粉酶，可能通过促进糖酵解，降低细胞内葡萄糖浓度，同时为线粒体能量产生提供充足的底物（丙酮酸），从而从代谢根源上改善神经细胞的能量供应和功能，甚至促进修复。FDGL中天然含有的黄酮类化合物的抗氧化作用可能也起到辅助效果。
该研究的重要意义在于，它不仅为早期DPN提供了一种潜在的对因治疗新策略，更重要的是，它提出了一个将血清淀粉酶缺乏与糖尿病及其并发症发病机制联系起来的新视角。如果这一理论得到进一步证实，补充淀粉酶有望成为一种针对糖尿病多种并发症的广谱性治疗方法。当然，本研究为期6个月，样本量相对有限，且为单中心研究，其长期疗效和普适性仍需更大规模、更长随访期的研究来验证。但无疑，这项研究为糖尿病并发症的防治开辟了一条充满希望的新途径。
