近年来，程序性死亡受体1（PD-1）及其配体（PD-L1）抑制剂的出现为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗带来了革命性突破，显著改善了部分患者的生存预后。然而，传统的全身给药方式存在明显局限性：药物在肿瘤局部难以达到有效浓度，且可能引发免疫相关不良事件（irAEs），如肺炎、肝炎等，制约了其临床广泛应用。能否通过改变给药途径，既提高疗效又降低毒性，成为亟待解决的科学问题。
为此，研究团队开展了一项前瞻性队列研究，探索通过支气管动脉灌注（BAI）局部给予PD-1抑制剂联合化疗治疗晚期NSCLC的潜力。该研究聚焦于表皮生长因子受体（EGFR）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）均为野生型、且对标准治疗方案反应不佳的IIIB-IV期患者，旨在评估BAI给药策略的有效性与安全性。
研究共纳入47例患者，分为BAI组（23例）和静脉给药组（24例）。两组均接受PD-1抑制剂联合铂类化疗，且化疗药物均经BAI途径给予，唯一区别在于PD-1抑制剂的给药途径。研究主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）及安全性指标。
主要技术方法
研究采用单中心前瞻性队列设计，对47例晚期NSCLC患者按PD-1抑制剂给药途径分组。两组均接受BAI途径的化疗联合PD-1抑制剂（BAI组经BAI给药，静脉组经静脉给药）。通过影像学评估肿瘤反应，统计PFS、OS等生存指标，并记录不良事件。采用多变量回归分析独立预后因素。
疗效分析
中位随访6个月时，BAI组的ORR显著高于静脉组（47.8%对16.7%，P = 0.026），DCR亦显著提升（73.9%对41.6%，P = 0.014）。生存分析显示，BAI组中位PFS延长至11.1个月，显著优于静脉组的6.6个月（风险比HR = 0.372，95%置信区间CI：0.150-0.919；P = 0.030）。OS虽未达统计学显著性差异（17.9个月对15.2个月，P = 0.085），但BAI组呈现改善趋势。
多变量分析
多变量分析进一步证实，BAI给药方式是PFS的独立预测因素（HR = 0.372，P = 0.032），年龄较轻（HR = 2.838，P = 0.039）亦与PFS延长相关。
安全性评估
两组均未发生3-4级治疗相关不良事件。免疫相关性肺炎（1-2级）在BAI组和静脉组的发生率分别为4.3%和4.2%，因样本量有限未进行组间比较。所有不良事件经支持治疗后均得到控制。
结论与意义
本研究首次证实，通过BAI局部给予PD-1抑制剂可提高晚期NSCLC患者的抗肿瘤疗效，显著延长PFS，提升ORR和DCR，且不增加严重毒性。这一给药策略为克服PD-1抑制剂全身给药的局限性提供了新思路，尤其适用于局部进展型肿瘤的治疗。未来需扩大样本量验证其长期疗效，并探索其在其他实体瘤中的应用潜力。
