LPS预处理的嗅觉鞘细胞衍生的细胞外囊泡通过mir-1224/CD44/SLC7A11轴在脊髓损伤后调节小胶质细胞的极化

时间：2026年2月5日

来源：The FASEB Journal

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外泌体治疗脊髓损伤新机制：LPS预处理嗅觉 ensheathing 细胞外泌体通过mir-1224/CD44/SLC7A11轴调控小胶质细胞极化，抑制SLC7A11表达减轻神经炎症。

摘要

嗅鞘细胞（OEC）是治疗脊髓损伤（SCI）最具前景的细胞候选者之一。近年来，研究表明OEC的外泌体具有神经保护作用。本研究的目的是探讨经LPS预处理的OEC产生的外泌体是否具有更强的抗炎效果，并探究其背后的机制。通过电子显微镜、纳米粒子追踪分析（NTA）和Western blot技术对正常条件下（N-EVs）和经LPS预处理后的OEC产生的外泌体（L-EVs）进行了表征。进一步通过代谢组学分析研究了L-EVs处理后的小胶质细胞中的代谢物变化。随后，利用miRNA微阵列技术比较了N-EVs和L-EVs中的差异miRNA。此外，还进行了“增益-丢失功能”实验以验证L-EVs的抗炎机制。研究结果表明，L-EVs能够将小胶质细胞的表型从M1型转变为M2型。代谢组学分析显示，L-EVs处理改变了小胶质细胞的氨基酸代谢，并降低了SLC7A11基因的表达水平。miRNA微阵列分析发现，L-EVs中的mir-1224表达水平高于N-EVs。体外“增益-丢失功能”实验表明，mir-1224能够促进CD44的降解，进而降低小胶质细胞中SLC7A11的表达，这可能参与了小胶质细胞表型的调控过程。由此可知，经LPS预处理的OEC产生的外泌体为SCI的治疗提供了有希望的途径；L-EVs通过mir-1224/CD44/SLC7A11轴调节小胶质细胞表型，从而减轻神经炎症。