几十年来，关于脑源性神经营养因子（BDNF）在视网膜中的功能积累了越来越多的证据。BDNF的作用不仅限于单一方面，它与多种神经元过程有关，如轴突生长、细胞存活、突触传递和可塑性、发育和分化，以及对抗神经炎症和退化的保护（Mey和Thanos，1993；Rohrer等人，1999；Pinzón-Duarte等人，2004；Loeliger等人，2008；Weber等人，2010；Sánchez-Migallón等人，2011；Weber和Harman，2013；Valiente-Soriano等人，2015；Rovere等人，2016；Park等人，2019；Zloh等人，2022；Zloh等人，2024）。然而，视网膜中的BDNF并非仅来源于局部产生。视网膜神经节细胞（RGCs）的轴突投射到大脑的多个区域，它们能够通过逆向轴突运输将BDNF及其结合蛋白TrkB从这些中枢靶点运输到视网膜（Heerssen等人，2004；Lambuk等人，2022）。
啮齿类动物中的大多数RGCs投射到上丘（SC）（Vaney等人，1981；Hofbauer和Dräger，1985；Ellis等人，2016），早期的发育干预实验表明，丘脑中的BDNF对RGC的存活至关重要。例如，在新生大鼠中，切除上丘会导致RGC数量显著减少。然而，在玻璃体内注射BDNF后，这种损失得到了缓解（Cui和Harvey，1995）。同样，在新生仓鼠中，向SC注射BDNF可以减少RGC的发育性死亡（Ma等人，1998）。
RGC的损失与视网膜疾病（如青光眼）中BDNF沿RGC轴突的逆向运输受损有关，在这些疾病中，RGC逐渐退化（Pease等人，2000；Quigley等人，2000；Iwabe等人，2007）。此外，研究表明，在视神经损伤后，单独眼内注射BDNF不如同时向视觉皮层和眼睛注射BDNF有效（Weber等人，2010；Weber和Harman，2013）。这些结果表明，RGC的存活受到视觉中心和眼睛中BDNF的影响。
尽管青光眼中BDNF逆向运输的破坏已被充分证实，但在其他神经退行性眼病（如自身免疫性葡萄膜炎）中的功能尚不清楚。自身免疫性后葡萄膜炎是一种慢性、威胁视力的炎症性疾病，影响眼睛的后段。后葡萄膜炎导致的视力丧失通常由黄斑水肿、视网膜瘢痕形成、视神经损伤和最终的神经退化引起（Durrani等人，2004；Taylor等人，2012；Prete等人，2014）。
实验性自身免疫性葡萄膜炎（EAU）作为人类自身免疫性后葡萄膜炎的模型，可以模拟其炎症和退行性特征。针对视网膜抗原的自身反应性CD4+ T细胞在EAU的发病机制中起关键作用（Caspi等人，1990；Caspi，2003；Caspi，2011）。驱动EAU的体内自身免疫过程会导致所有视网膜神经元亚型的退化，包括光感受器、RGCs、双极细胞和水平细胞，这些变化在免疫后10至14天就能观察到（Saraswathy和Rao，2008；Yuan等人，2024）。我们最近的研究表明，高对比度视觉刺激（VS）通过增加BDNF水平来减轻EAU的严重程度和视网膜中CD4+ T细胞及其他免疫细胞的积聚（Zloh等人，2024）。然而，这种VS诱导的视网膜BDNF增加的来源尚不清楚。
在这里，我们研究了视网膜中哪些细胞表达BDNF，以及VS是否可以促进BDNF从中枢视觉结构逆向运输到视网膜，在EAU期间提供营养支持。为了验证这一假设，我们评估了VS对视网膜和视觉大脑中心BDNF蛋白表达的影响，检查VS是否增加了从这些视觉中心外源性注射的BDNF的逆向运输，并研究了在健康和EAU条件下哪些视网膜细胞接收了逆向运输的BDNF。
