在乳腺癌治疗领域，激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）亚型约占所有病例的三分之二。随着CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）联合内分泌治疗（ET）成为一线标准方案，患者生存期显著延长至39个月。然而，当疾病进展至二线治疗时，临床医生面临"选择困境"——是继续采用内分泌联合靶向方案，还是转向化疗？当前国际指南对二线治疗尚未形成统一标准，且真实世界中治疗模式的地域差异、生物标志物检测率对决策的影响等问题亟需系统研究。
为揭示这一临床谜题，由迈阿密癌症研究所Reshma Mahtani领衔的国际团队在《The Breast》发表了跨国真实世界研究。该研究基于2022年7月至2023年3月期间收集的欧洲五国（法、德、意、西、英）及美国767例HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗数据，通过横断面调查深入剖析了从一线到二线的治疗序列模式。
研究方法核心在于利用Adelphi晚期乳腺癌疾病特定项目（DSP）™这一成熟的真实世界数据收集平台。医师通过连续入组方式提交患者临床资料，确保数据代表性。研究采用描述性统计方法，通过桑基图可视化治疗路径，重点分析不同治疗方案的分布特征及其与生物标志物检测、地理区域的关联性。
患者 demographics 和临床特征
数据分析显示，二线治疗中化疗方案占比最高（31.6%），靶向治疗（26.3%）和CDK4/6i+ET（21.5%）分列二三位。值得注意的是，67%患者存在内脏转移，且化疗组内脏转移比例高达79%，提示疾病负荷可能影响治疗决策。不同治疗方案患者的年龄分布呈现差异化特征，PARPi组患者中位年龄最低（58岁），而ET单药组最高（69岁）。
生物标志物检测
研究首次系统揭示了生物标志物检测与治疗选择的强关联性：接受PI3Ki治疗的患者中90%进行了PIK3CA检测，其中89%确认突变；PARPi治疗组BRCA1/2检测率高达99%，98%存在明确突变。然而欧美检测率存在显著差距，美国患者BRCA1/2检测率（78%）近乎欧洲（40%）的两倍，这种差异可能与医疗资源可及性相关。
从一线到二线的治疗序列
一线治疗中58%患者接受CDK4/6i为基础的治疗，符合指南推荐。但德国例外，一线化疗使用率达46%。最常见的序列模式为一线CDK4/6i+AI进展后，分别转向靶向治疗（19%）、化疗（16%）或ET单药（11%）。特别发现一线治疗持续时间与二线选择相关：治疗不足12个月的患者更倾向二线化疗（40.5%），而超过12个月者更多选择靶向方案（29.7%）。
研究结论指出，尽管CDK4/6i已成为一线标准，但约五分之一患者仍接受化疗或ET单药作为初始治疗。二线治疗方案的选择高度依赖生物标志物检测结果，对于无靶向突变的患者，治疗选择有限且缺乏共识。地域差异反映了当地指南、报销政策等系统性因素对临床实践的影响。
该研究的重大意义在于首次通过大样本真实世界数据，勾勒出CDK4/6i后时代二线治疗的完整图谱。随着capivasertib、elacestrant等新型靶向药物陆续获批，生物标志物驱动的治疗策略将日益重要。研究者强调，未来需开展纵向研究评估不同序贯策略对生存结局的影响，同时关注患者报告结局等生活质量指标，为构建个体化治疗路径提供更全面的证据基础。
