综述：可切除食管癌的新辅助免疫疗法：研究进展与临床展望

时间：2026年2月12日

来源：Critical Reviews in Oncology/Hematology

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食管癌新辅助免疫治疗研究进展：系统综述比较食管鳞癌与腺癌的免疫治疗反应差异，分析ICIs单药、联合化疗/放疗的病理应答率及安全性，探讨早期评估生物标志物和优化手术时机的临床转化策略。

作者列表：陈奇宇（Chenqi Yu）、张德森（Desen Zhang）、陈灿（Can Chen）、邢世云（Shiyun Xing）、李佩杰（Peijie Li）、张宇（Yu Zhang）、尚丽青（Li Qing Shang）、马虎（Hu Ma）、周建国（Jianguo Zhou）

中国贵州省遵义医科大学第二附属医院

摘要

食管癌是一种侵袭性极强的恶性肿瘤，主要分为两种病理亚型：食管腺癌（EAC）和食管鳞状细胞癌（ESCC），每种亚型需要不同的治疗策略。目前，新辅助化疗（nCT）和新辅助放化疗（nCRT）已被国际指南列为标准治疗方法。然而，高复发率、远处转移控制不佳以及围手术期毒性等问题依然存在。随着免疫检查点抑制剂（ICIs）在晚期食管癌治疗中的成功应用，研究人员开始探索其在新辅助或围手术期治疗中的潜力，旨在通过提高病理反应率、清除微转移灶和诱导持久的抗肿瘤免疫来改善长期预后。

本综述全面总结了关于可切除食管癌新辅助免疫治疗的最新临床证据，包括单用ICIs、ICIs与化疗联合使用以及ICIs与放化疗联合使用的情况。同时比较了ESCC和EAC之间的治疗效果，并阐明了这些差异的生物学机制。基于这些发现，文章还讨论了实际临床应用中的关键问题，如药物选择、治疗周期设计、手术时机和围手术期安全管理。现有临床试验数据显示，新辅助免疫化疗在可切除ESCC中可提高病理反应率且安全性可控，但其在EAC中的疗效仍需进一步验证。此外，优化药物组合、确定理想的治疗时长和手术时机以及平衡免疫治疗与放疗的利弊等关键临床问题尚未解决，亟需通过大规模随机对照试验进行进一步研究。未来研究应重点开发基于多组学分析的预测性生物标志物，并采用适应性临床试验设计，以评估保器官治疗策略，可能使治疗更加个性化。

引言

食管癌是全球癌症相关死亡的第七大原因，主要分为两种病理亚型：食管鳞状细胞癌（ESCC）和食管腺癌（EAC）（Yang等人，2024年）。全球范围内，ESCC占病例的85–90%，而在许多西方国家，EAC更为常见（Rustgi和El-Serag，2014年）。这两种亚型在流行病学分布、生物学特性、治疗反应性和预后方面存在差异（Sung等人，2021年）。

对于可切除的食管癌，手术切除仍是主要的治疗手段。然而，新辅助治疗的发展为患者提供了更多治疗选择，最常见的策略包括术前（新辅助）化疗和/或放疗。多项研究表明，新辅助放化疗或化疗相比单独手术能显著提高生存率（Cunningham等人，2006年；Shapiro等人，2015年；van Hagen等人，2012年）。根据美国国家综合癌症网络（NCCN）等临床指南，新辅助放化疗（nCRT）被推荐为ESCC的标准治疗方案，而EAC则更常采用术前化疗，这反映了两种亚型之间的证据差异。新辅助治疗的额外益处包括降低肿瘤分期以提高R0切除率、改善治疗耐受性和依从性，并通过病理反应（pCR/MPR）提供早期治疗评估，但对这些终点的解读和替代指标的运用需谨慎（van Hagen等人，2012年；H. Yang等人，2018a）。尽管如此，新辅助化疗和/或放疗仍存在一定的风险，如治疗相关毒性和死亡率、治疗期间疾病进展以及手术复杂性和术后并发症的增加。尽管新辅助治疗疗效显著，但这些潜在风险凸显了需要开发更好的治疗策略，以在维持治疗效果的同时尽量减少毒性，这是优化围手术期管理的主要挑战。虽然之前的综述已探讨过这一主题，但本文对ESCC和EAC进行了系统比较，严格评估了各种联合治疗策略的证据，并提供了实用的临床建议，有助于弥合前沿研究与常规肿瘤护理之间的差距。

最近，随着免疫治疗的进步，免疫检查点抑制剂（ICIs）为食管癌的新辅助治疗带来了新的视角，挑战了传统的放化疗。在晚期疾病中，ICIs可在部分患者中产生持久疗效（Sun等人，2021年），这促使人们在新辅助/围手术期治疗中进行评估。更重要的是，ICIs具有独特的毒性特征，为不能耐受放化疗的患者提供了替代方案（Li等人，2021年；Zhang等人，2021年）。此外，新辅助免疫治疗不仅仅是免疫治疗的早期应用；它利用完整的肿瘤作为“免疫训练场”，通过增强免疫激活、促进治疗反应评估、指导生物标志物研究和潜在提高生活质量等方面具有独特优势（Hellmann等人，2014年；X. Yang等人，2018b）。本文全面讨论了可切除食管癌新辅助免疫治疗的最新进展，分析了ESCC和EAC之间的差异，并整合了最新的临床指南和基于证据的研究结果，旨在解决关键临床问题，包括优化药物方案、调整治疗时长、确定手术时机和减少手术延迟，为未来的研究和临床决策提供参考。

可切除食管癌的治疗进展

可切除食管癌是指无远处转移、解剖学上适合完全切除（R0切除）的肿瘤，采用以手术为中心的多模式治疗策略有望实现良好的长期生存。对于早期疾病（Tis、T1a或T1b）患者，内镜切除（ER）是最佳的诊断和治疗方法。然而，由于早期食管癌通常无症状，大多数患者是在出现症状时才被发现的。

术前免疫激活的独特优势

新辅助免疫治疗是指在手术切除前给予免疫治疗，以增强患者的免疫反应从而减轻肿瘤负担（Jiang等人，2023年）。新辅助免疫治疗的主要形式包括免疫检查点抑制剂（ICI）治疗（M，2024年）、过继细胞免疫治疗（Sterner和Sterner，2021年）和癌症疫苗（Saxena等人，2021年）。与传统术后辅助治疗相比，新辅助免疫治疗不仅……