综述：“劫持信号”：对群体感应抑制剂作为对抗金黄色葡萄球菌的下一代方法进行批判性评估

金黄色葡萄球菌耐药性强，通过生物膜和毒力因子致病。靶向其agr系统（包括AIP合成、AgrC抑制、下游效应器干扰）的QSIs可抑制生物膜形成和毒力表达，但需联合生物膜破坏剂以避免残留感染。未来需优化联合疗法并评估临床潜力。

摘要

金黄色葡萄球菌（S. aureus）是一种机会性革兰氏阳性病原体，由于其多重耐药机制、多样的毒力因子以及强大的生物膜形成能力，给临床治疗带来了重大挑战。抗菌素耐药性（AMR）的主要驱动因素之一是抗生素使用所施加的选择压力，这需要寻找替代的治疗策略。其中，群体感应抑制剂（QSIs）作为一种有前景的候选药物，能够干扰细菌间的通信并降低其毒力，同时不会影响细菌的存活能力。本综述重点关注针对S. aureus通信系统的干预措施，特别是辅助基因调节器（agr）群体感应系统。首先，我们概述了S. aureus的生物膜形成策略，定义了细菌通信网络，并讨论了通过靶向这些系统来减弱毒力的优势和局限性。我们还探讨了生物膜内调控系统之间的相互作用及其对生物膜成熟各阶段的影响。agr系统由一系列蛋白质组成，可以通过选择性干预来破坏其信号传导途径。潜在的干预点包括：（1）阻断自诱导肽（AIP）的合成；（2）降解已形成的AIPs；（3）竞争性抑制或修饰组氨酸激酶受体AgrC；（4）干扰下游效应因子如AgrA和RNAIII。由于agr系统主要在生物膜形成的后期发挥作用，促进生物膜分散并上调毒力基因，因此单独使用QSIs虽然可以减弱毒力，但仍可能引发持续的生物膜相关感染。因此，我们强调将QSIs与破坏或清除生物膜的剂联合使用的重要性，以同时减少生物膜的形成和毒力，并将耐药性的风险降到最低。未来的研究应着重于优化这类联合策略，评估其在体内的疗效，并确保安全性和最小的脱靶效应，从而推动QSIs作为针对S. aureus感染的可行抗毒力治疗手段的临床应用。