小檗碱通过调节AGE/RAGE通路缓解db/db小鼠胰腺β细胞的铁死亡和损伤：来自蛋白质组学分析的见解

本研究旨在探讨黄连素对db/db糖尿病小鼠胰腺β细胞的保护作用及其分子机制，通过蛋白质组学方法发现其通过抑制AGE/RAGE信号通路减轻β细胞损伤，为糖尿病治疗提供新策略。

摘要

目的

本研究旨在探讨小檗碱（BBR）对胰腺β细胞的保护作用，并通过蛋白质组学方法探究其潜在的分子机制。

方法

以db/db小鼠作为糖尿病模型，给予BBR 100 mg/kg和200 mg/kg的剂量，持续8周。通过空腹血糖（FBG）、口服葡萄糖耐量试验（OGTT）、胰岛素耐量试验（ITT）、胰腺组织病理学分析以及TUNEL染色来评估其保护作用。利用数据独立采集（DIA）方法进行蛋白质组学分析，以识别差异表达蛋白（DEPs）；同时通过基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析来识别潜在的信号通路。通过分子对接、表面等离子体共振（SPR）和免疫组化（IHC）技术验证关键靶蛋白。

结果

BBR显著降低了血糖水平，改善了胰岛素抵抗，增强了胰岛素分泌，并逆转了胰腺组织的病理变化，从而减轻了β细胞的损伤。蛋白质组学分析共鉴定出171个差异表达蛋白（DEPs），表明AGE/RAGE信号通路是BBR发挥保护作用的关键机制。分子对接、SPR和IHC的结果证实BBR显著抑制了AGE/RAGE通路的激活。

结论

这些发现表明，BBR可能通过调节AGE/RAGE通路来减轻胰腺β细胞的损伤，为糖尿病的治疗潜力提供了新的见解。