随着自身免疫性疾病在全球范围内的发病率上升，迫切需要低成本、有效的治疗方法（Chen等人，2025年）。雷公藤（Tripterygium wilfordii）Hook. f. 是一种传统草药，已被证明对类风湿性关节炎（RA）、系统性红斑狼疮、糖尿病肾病等炎症性疾病具有显著疗效（Huang等人，2025年；Liu等人，2025年；Yang等人，2025年）。然而，尽管具有治疗潜力，雷公藤的治疗窗口较窄，其临床应用受到明显的剂量相关不良反应的限制，尤其是肝毒性。值得注意的是，在过去五十年中，雷公藤是导致中毒事件最常见的草药之一（Zhou等人，2025年）。其毒性可影响多个器官，肝脏是主要受损器官。在传统实践中，雷公藤很少单独长期使用；通常与其他草药配伍使用，以减少毒性同时保持疗效。然而，关于草药配伍如何减轻雷公藤引起的肝毒性的机制证据尚不充分。
在中医中，草药配伍是一种常见的增强疗效和降低毒性的方法。青络通痹方（QTF）是一种由雷公藤、rehmannia glutinosa（Gaertn.）DC.（RG）、三七（Burkill）F.H.Chen（PN）、蚕（Bombyx mori）L.（BM）和Sinomenium acutum（Thunb.）Rehder & E.H.Wilson（SA）按特定比例组成的多草药方剂。该方剂由周忠英教授研制，已临床应用数十年，用于治疗类风湿性关节炎并取得显著疗效（Yang等人，2020年；Zhou等人，2023年）。在本研究中使用的临床配方中，雷公藤是QTF的关键成分，该方剂体现了草药配伍在含雷公藤处方中的解毒作用。临床观察发现，当雷公藤作为QTF的一部分使用时，其典型的肝毒性作用明显减弱或消失。为了探讨这种配伍解毒作用的科学依据，我们重点研究了QTF中的三种代表性成分：雷公藤内酯（TP）、Catalpol（CAT）和三七皂苷（PNS）。这些成分通过高效液相色谱（HPLC）指纹分析被确定为QTF的关键成分（Zhang等人，2022年）。
Sirtuin 1（SIRT1）是一种依赖NAD+的脱乙酰酶，在细胞代谢中起重要作用，包括调节线粒体功能和糖脂稳态。研究表明，SIRT1通过脱乙酰化特定靶点来保护肝脏免受多种损伤，从而调节氧化应激、炎症和能量代谢（Zhang等人，2025年）。缺氧诱导因子-1（HIF-1），特别是其α亚基（HIF-1α），调控细胞对缺氧的适应，并调节糖酵解和氧化磷酸化（OXPHOS）等关键代谢过程。HIF-1α的异常激活与多种肝脏疾病相关，包括酒精性和非酒精性脂肪肝病、纤维化以及药物引起的肝损伤。重要的是，SIRT1可以脱乙酰化HIF-1α并抑制其活性，表明这两种通路之间存在相互作用，可能影响代谢结果（Nie等人，2024年）。在肝毒性的背景下，SIRT1和HIF-1α活性的平衡可能决定了氧化损伤和代谢功能障碍的程度。
基于以上研究，我们假设QTF通过调节SIRT1/HIF-1α通路来减轻雷公藤引起的肝毒性。为此，我们在雷公藤诱导的肝毒性小鼠模型中进行了体内实验，并结合了体外细胞培养的机制研究。我们的目的不仅是评估QTF及其单味草药成分的肝保护作用，还阐明其解毒作用涉及的代谢和分子途径。
