下丘脑、漏斗部和垂体的神经结节病：一项回顾性队列研究

本研究纳入2011-2023年Emory大学收治的31例神经性结核瘤病患者，其中19例有症状。结果显示，有症状患者功能结局更差（mRS 3 vs 1），复发率更高（63.2% vs 25.0%），且影像学改善后仍需长期激素和皮质类固醇治疗。

马克斯·赫尔曼（Max Herman）|凯瑟琳·拉塞尔（Katherine Russell）|施航（Hang Shi）|詹姆斯·G·格林（James G. Greene）|斯宾塞·K·赫托（Spencer K. Hutto）

美国乔治亚州亚特兰大市埃默里大学医学院神经科，Executive Park Drive NE 12号，邮编30329

摘要

背景

神经结节病中，下丘脑-垂体的受累较为常见，但专门描述其影响的研究却有限。

目的

确定下丘脑-垂体神经结节病的临床和影像学特征、治疗反应及长期预后。

方法

符合神经结节病诊断标准的患者（无论是确诊还是可能病例），若其影像学检查显示下丘脑、漏斗部及/或垂体受累，则被纳入研究，并分为有症状组和无症状组。如有影像资料，由作者直接进行审查。

结果

共有31名患者（占总样本247人的12.6%）被纳入研究，其中19名为有症状患者（61.3%）。慢性病程较为典型（19例中的13例，68.4%），常伴有多饮、多尿、记忆障碍和性功能障碍。MRI检查显示，病变主要位于漏斗部（29例中的28例，96.6%）和下丘脑下部（29例中的28例，96.6%），病变通常呈膨胀性（28例中的23例，82.1%），且增强均匀（28例中的25例，89.3%）。此外，神经轴系（尤其是颅神经和脑膜）及身体其他部位也常见炎症病灶（29例中的27例，93.1%；31例中的30例，96.8%）。几乎所有患者对皮质类固醇治疗均有急性反应（18例中的17例，94.4%）。有症状患者的功能预后较差（mRS评分3分对比1分，p<0.027），复发风险也更高（19例中的12例对比12例，p<0.048）。尽管影像学表现有所改善或消失（19例中的18例，94.7%），但在最后一次随访时，几乎所有有症状患者仍在接受皮质类固醇和/或激素治疗（中位随访时间为55个月）。

结论

有症状的下丘脑-垂体神经结节病是一种严重的疾病类型，患者残疾率、复发率及对治疗的耐药性较高，尽管影像学异常有所改善，仍需长期使用激素和类固醇治疗。

引言

结节病是一种多器官疾病，病理上表现为肉芽肿性炎症，最常累及淋巴结、肺实质和皮肤[1]。大约3-5%的患者会出现神经系统受累[1, 2, 3]。神经结节病的表现多样，可能涉及垂体、漏斗部和下丘脑，因此在针对这些解剖位置的鉴别诊断中具有重要意义[4, 5]。针对不同部位的治疗方案差异较大，因此在开始治疗前识别出具有代表性的临床和影像学特征至关重要[4]。

下丘脑-垂体系统受累见于3-15%的神经结节病患者，通常在中年时期（中位年龄31.5-41岁）发病，通常在系统性结节病确诊的同时或之后被发现[3, 6, 7, 8, 9]。症状包括垂体功能减退（如性功能障碍、中枢性尿崩症和乏力），但也可能因邻近结构受累而出现局部功能障碍（尤其是视神经和/或视交叉受损[8, 9]）。前叶垂体功能减退比后叶垂体功能减退更为常见[8, 9]。病变多为浸润性，影像学上可能仅限于下丘脑、垂体或垂体柄，但更常见的是与神经系统其他部位的病变（54-67%）或身体其他部位的病变同时存在[8, 9]。尽管经过免疫调节治疗和影像学改善，但先前研究表明大多数患者长期仍存在激素缺乏[8, 9]。目前尚无研究探讨下丘脑和垂体无症状影像学改变对长期预后的影响。

在本研究中，我们分析了哪些临床和影像学因素可提示结节病是下丘脑-垂体炎症的病因，并根据症状表现对患者进行了分组研究。与以往研究不同，本研究的多数患者处于现代神经结节病治疗时代，此时肿瘤坏死因子α抑制剂（TNFi）在处理难治性病例中发挥了重要作用。

方法

方法

2011年1月至2023年3月期间，在埃默里大学接受神经系统相关评估或治疗的成年系统性或神经性结节病患者被纳入这项回顾性研究。纳入标准如下：1）符合神经结节病的诊断标准（分别来自系统性或神经系统组织的非干酪样肉芽肿的病理学证实）。

结果

2011年1月至2023年3月期间，共有247名神经结节病患者被纳入研究，初步筛查中发现42名（17.0%）可能存在下丘脑-垂体受累。最终排除11名患者，剩余31名（12.6%）：8名因缺乏病理学证实而排除，2名因影像学资料不足而排除，1名因垂体异常的诊断被修正。

讨论

自1952年尿崩症被确认为神经结节病的症状之一以来，下丘脑-垂体受累已成为治疗上的主要挑战[8, 9, 14]。它对疾病进程的影响以及TNFi抑制剂在现代治疗中的作用仍是一个重要课题。本研究对下丘脑-垂体神经结节病的认识包括：1）临床表现的严重程度存在差异（从无症状到症状明显）。

结论

下丘脑-垂体神经结节病常以内分泌紊乱和视力障碍为首发症状，影像学上表现为漏斗部和下丘脑下部的肿块样增强病变，常伴有神经系统其他部位或身体的病变。皮质类固醇有一定疗效，但仅使用常规维持治疗而不使用TNFi抑制剂的患者失败率较高。有症状患者复发率更高，残疾程度也更严重。

研究资助

本研究未获得任何公共部门、商业机构或非营利组织的资助。

相关披露

所有作者均无与本文相关的研究利益冲突。

作者贡献声明

马克斯·赫尔曼（Max Herman）：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、方法学设计、数据分析、概念构建。凯瑟琳·拉塞尔（Katherine Russell）：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、数据分析。施航（Hang Shi）：撰写 – 审稿与编辑、概念构建。詹姆斯·G·格林（James G. Greene）：撰写 – 审稿与编辑、概念构建。斯宾塞·K·赫托（Spencer K. Hutto）：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、项目监督、方法学设计。

利益冲突声明

无。