唐氏综合征退行性病变患者的血清和脑内叶酸水平均处于正常范围

神经精神衰退在唐氏综合征患者中的叶酸代谢研究显示，血清、红细胞及脑脊液5-MTHF水平均正常，提示系统性或脑叶酸缺乏不参与DSRD发病机制，但脑脊液异常（如IgG指数升高、寡克隆带、总蛋白及淋巴细胞增多）与神经精神衰退相关。

摘要

背景

据报道，唐氏综合征（DS）患者在中年和晚年可能会出现神经精神退行性病变，这种现象被称为唐氏综合征退行性障碍（DSRD）。DSRD的症状包括急性脑病发作、紧张症、幻觉、强迫症倾向以及“新的自闭症”特征。为了确定叶酸转运和/或代谢异常是否在该疾病的发病机制中起作用，研究人员探讨了血清、红细胞（RBC）或脑脊液（CSF）中的5-甲基四氢叶酸（5-MTHF）水平异常是否与DSRD相关。

方法

本研究对2019年7月1日至2025年6月30日期间被诊断为可能或疑似DSRD的个体进行了前瞻性观察性队列研究。纳入标准包括标准化神经诊断测试，包括腰椎穿刺。使用高效液相色谱法分析了血清叶酸、红细胞叶酸和脑脊液5-MTHF样本，并评估了叶酸水平与临床变量之间的关联。

结果

共有67名患者纳入研究。血清叶酸的中位值为14 ng/mL（IQR 10–19），红细胞叶酸的中位值为729 ng/mL（IQR 604–1113）；除一个样本（1%）外，其余均处于参考范围内。脑脊液5-MTHF的中位值为72 mmol/L（IQR 57–84），所有值均在正常范围内。在未经调整的单变量分析中，脑脊液5-MTHF与发育退行（p = 0.04）以及脑脊液异常（包括IgG指数升高和寡克隆带（p < 0.001）、总蛋白升高（p = 0.01）和细胞增多（p = 0.03）相关；所有脑脊液5-MTHF值均处于参考范围内。经过Benjamini–Hochberg FDR校正后，IgG指数升高、寡克隆带以及任何异常腰椎穿刺结果之间的关联仍然显著（q = 0.01）。

局限性

本研究的局限性在于其仅在一个中心进行，并且研究对象为同质的DSRD患者群体。此外，该研究没有设置自闭症谱系障碍或单纯DS患者的对照组。

结论

DSRD患者的血清、红细胞和脑脊液叶酸浓度均正常，这表明系统性叶酸缺乏（尤其是脑部叶酸缺乏）并非该疾病的致病因素。作者建议，在没有与这些情况相符的临床症状的情况下，不应对疑似DSRD的病例进行额外的脑部叶酸代谢障碍检测。