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本研究旨在建立涵盖胆囊癌（GBC）及其他罕见病理的生物样本库，通过患者源性类器官（PDOs）研究其发病机制及药物响应。方法包括手术胆囊样本培养及多维度验证分析。结果显示，PDOs成功率达58%-52%，保持组织特异性基因表达及紧密连接结构，基因分析显示XGC与恶性亚型聚类，药物测试显示不同类器官响应异质性。该库为GBC研究提供了新资源。
胆囊癌（GBC）在全球范围内虽然较为罕见，但在印度却具有较高的发病率。其发病机制尚不明确，治疗效果也不佳。目前缺乏合适的模型来研究GBC的发病机制和药物反应。本研究的目的是建立一个生物库，其中包含来自多种胆囊疾病（包括GBC和其他罕见病理类型）的患者来源的类器官（PDOs）。
类器官是从手术切除的胆囊中制备的：15例正常胆囊、58例炎症性胆囊、12例黄色肉芽肿性胆囊炎（XGC）、5例癌前病变（PIN）以及13例侵袭性恶性胆囊疾病。通过标记物表达、功能活性、组织学和基因表达分析来验证这些类器官的可靠性。随后对这些类器官进行了药物测试，以评估不同类型之间的药物反应差异。
经过协议优化后，所有类型胆囊疾病的类器官生成成功率达到了58%（69/119），其中侵袭性恶性疾病的类器官生成成功率达到了52%（10/19）——这是迄今为止全球报道的最高成功率。这些类器官保持了紧密连接的完整性、P-gp泵的活性及酶的活性；同时保留了组织特异性的基因和蛋白质标记物表达、组织学特征以及遗传变异。除了62名患者的冷冻保存类器官外，还保存了原发性胆囊组织以及高质量的DNA、RNA和蛋白质衍生物。在组织基因表达分析中，XGC样本与恶性亚型聚类在一起，与良性病变区分开来。由此衍生的XGC类器官也表现出类似的聚类特征。XGC中富集的标志性通路支持了肿瘤发生过程。药物反应测试显示了不同类器官之间的反应异质性。
该生物库为研究胆囊疾病、探讨GBC的发病机制以及评估药物反应提供了宝贵的资源。
胆囊癌（GBC）在全球范围内虽然较为罕见，但在印度却具有较高的发病率。其发病机制尚不明确，治疗效果也不佳。目前缺乏合适的模型来研究GBC的发病机制和药物反应。本研究的目的是建立一个生物库，其中包含来自多种胆囊疾病（包括GBC和其他罕见病理类型）的患者来源的类器官（PDOs）。
类器官是从手术切除的胆囊中制备的：15例正常胆囊、58例炎症性胆囊、12例黄色肉芽肿性胆囊炎（XGC）、5例癌前病变（PIN）以及13例侵袭性恶性胆囊疾病。通过标记物表达、功能活性、组织学和基因表达分析来验证这些类器官的可靠性。随后对这些类器官进行了药物测试，以评估不同类型之间的药物反应差异。
经过协议优化后，所有类型胆囊疾病的类器官生成成功率达到了58%（69/119），其中侵袭性恶性疾病的类器官生成成功率达到了52%（10/19）——这是迄今为止全球报道的最高成功率。这些类器官保持了紧密连接的完整性、P-gp泵的活性及酶的活性；同时保留了组织特异性的基因和蛋白质标记物表达、组织学特征以及遗传变异。除了62名患者的冷冻保存类器官外，还保存了原发性胆囊组织以及高质量的DNA、RNA和蛋白质衍生物。在组织基因表达分析中，XGC样本与恶性亚型聚类在一起，与良性病变区分开来。由此衍生的XGC类器官也表现出类似的聚类特征。XGC中富集的标志性通路支持了肿瘤发生过程。药物反应测试显示了不同类器官之间的反应异质性。
该生物库为研究胆囊疾病、探讨GBC的发病机制以及评估药物反应提供了宝贵的资源。
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