洪秀宇（Sukwoo Hong）| 平野裕大（Yudai Hirano）| 真矢幸树（Yuki Shinya）| 梅川基之（Motoyuki Umekawa）| 长谷川宏隆（Hirotaka Hasegawa）| 野泽由纪（Yuki Nozawa）| 平田武（Takeru Hirata）| 片野淳（Atsuto Katano）| 西藤信人（Nobuhito Saito）
日本东京大学医院神经外科
摘要
目的
立体定向放射外科（SRS）是治疗脑动静脉畸形（AVMs）的有效方法，尽管辐射引起的不良事件（RAEs）——包括病灶周围T2信号改变和晚期辐射诱导并发症（LRICs）——仍是一个值得关注的问题。我们评估了脑组织中接受≥12 Gy剂量的区域（V12）是否能够预测RAEs的发生，包括慢性包膜性血肿和囊肿的形成。
方法和材料
我们回顾性分析了1998年至2020年间在一家医疗机构接受SRS治疗的317名患者。排除了病灶体积≥10 mL的大型AVMs。主要结局指标是RAEs的发生率。使用Cox比例风险模型识别RAEs的预测因素。次要结局指标包括AVMs的消融情况和SRS后的出血情况。通过接收者操作特征分析（receiver operating characteristics analysis）确定了预测SRS后60个月出现症状性RAEs的最佳脑组织V12临界值。
结果
该队列包括176名男性（56%），137名患者（43%）有既往出血史。中位随访时间为68个月（四分位数范围[IQR]：30–133个月）。149名患者（47%）出现了病灶周围T2信号改变，其中129例为暂时性改变，20例为永久性改变。脑组织V12与暂时性T2信号改变（风险比[HR]：1.09，95%置信区间[CI]：1.04–1.13，p < 0.01）和永久性T2信号改变（HR：1.15，95% CI：1.07–1.24，p < 0.01）显著相关。15名患者（5%）在SRS后92个月（中位时间IQR：59–140个月）出现了LRICs，这些患者中永久性T2信号改变的比例更高（40% vs 5%，p < 0.01），且脑组织V12值也更高（中位数3.44 mL vs 2.78 mL，p = 0.04）。脑组织V12是症状性RAEs的独立预测因素（HR：1.21，95% CI：1.14–1.28，p < 0.01），其可解释的临界值为4.5 mL。五年内AVMs的消融率为89%，SRS后的出血率为每1000患者年4例。
结论
脑组织V12是病灶周围T2信号改变、LRICs和症状性RAEs的强预测指标。限制脑组织V12的剂量可以在保持治疗效果的同时减少并发症的发生。
引言
立体定向放射外科（SRS）已成为治疗脑动静脉畸形（AVMs）的有效方法，与开放手术相比，它能够实现较高的病灶完全消融率，并将风险降至最低。尽管具有这些优势，SRS仍可能导致辐射诱导的并发症，如症状性病灶周围T2信号改变、慢性包膜性血肿（CEH）和囊肿形成（CF），这些并发症会显著影响患者预后，尤其是在持续或严重的并发症情况下。剂量-体积指标（如接受≥12 Gy剂量的区域V12）受到了广泛关注，并被作为SRS相关并发症的预测因素进行研究。其他因素，如病灶体积、处方剂量、改良的Pollock-Flickinger放射外科评分（mPRAS）、Virginia放射外科AVMs评分（VRAS）、剂量率和照射时间，也与辐射诱导的不良事件（RAEs）有关。虽然V12涵盖了AVMs病灶及其周围的正常脑组织，但“脑组织V12”（定义为仅周围正常脑组织中接受≥12 Gy剂量的区域）更能准确反映对关键非靶组织的辐射损伤。由于RAEs主要源于病灶周围正常脑组织的损伤，我们假设脑组织V12（bV12）比包括病灶在内的总V12更能直接反映剂量与并发症之间的关系。然而，目前关于V12对AVMs放射外科治疗效果影响的研究仍然有限。值得注意的是，这些研究通常将AVMs本身也纳入了V12的统计范围内，尚未有研究专门探讨仅测量周围正常脑组织中接受≥12 Gy剂量的“脑组织V12”的影响。因此，我们评估了单次SRS治疗后bV12与病灶周围T2信号改变之间的关联，并探索了一个具有解释意义的阈值，作为连续风险建模的补充手段。
患者选择和放射学评估
这项单机构回顾性研究纳入了1998年1月至2020年12月期间接受单次SRS治疗的脑AVMs患者。排除了病灶体积≥10 mL的大型AVMs，因为这类患者通常采用不同的规划和分次治疗策略（如体积分期），导致剂量-体积参数无法比较。这一排除标准旨在减少治疗参数和不良事件风险的异质性，以确保研究的可靠性。
患者特征、消融结果和出血后事件
本研究共分析了317名患者，中位年龄为36岁（IQR：25–53岁）。其中205例（65%）的AVMs位于脑叶区域。SM 2级病变占多数，占39%（123/317例）。病灶中位体积为2.30 mL（IQR：1.00–4.90 mL）。脑组织V12的范围为0.05至24.04 mL，中位值为2.84 mL（IQR：1.32–6.34 mL）。研究人群的详细人口统计学、放射外科和临床特征见
表1。
主要发现
研究表明，脑组织V12是单次SRS治疗脑AVMs患者中暂时性和永久性病灶周围T2信号改变的显著预测因素。限制脑组织V12的剂量可能有助于降低症状性T2信号改变及其导致的LRICs的风险。
与以往研究的比较
我们的发现与以往研究结果一致，这些研究强调了剂量-体积指标在预测SRS相关并发症中的重要性。传统研究主要关注V12，但V12同时包含了病灶本身及其周围组织的信息。
结论
本研究确定脑组织V12（定义为非病灶区域中接受12 Gy剂量的体积）是SRS治疗后永久性病灶周围T2信号改变的显著预测因素，临界值为4.5 mL时风险增加。在治疗计划中尽量减少脑组织V12的剂量可能有助于降低并发症发生率，同时保持治疗效果。未来的研究应验证这些发现，并优化剂量分配策略。
数据共享声明
作者确认，根据任何合格研究人员的合理请求，将会共享用于研究的原始数据，以保护研究参与者的隐私。
资助
本研究未获得任何外部资助。
利益冲突声明
作者声明没有利益冲突。
致谢
作者表示没有需要特别感谢的对象。
