1型糖尿病患者的角膜共聚焦显微镜检查与心脏自主神经病变

时间：2026年2月15日

来源：Journal of Diabetes and its Complications

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糖尿病自主神经病变与角膜共聚焦显微镜参数的相关性研究显示，在1型糖尿病中，自主神经病变（CAN）和BMI升高独立与角膜神经纤维密度降低。研究采用横断面设计，纳入146例患者（94例1型糖尿病，52例对照组），通过Ewing心血管自主神经反射试验确诊CAN。结果显示，CAN组和BMI较高组患者的CNFL（角膜神经纤维长度）显著降低，提示角膜共聚焦显微镜可作为评估糖尿病自主神经病变的非侵入性工具。

希腊雅典国立卡波迪斯特里安大学医学院第一内科预科与糖尿病中心，Laiko综合医院

摘要

背景与目的

糖尿病引起的心脏自主神经病变（CAN）与死亡率增加有关。角膜共聚焦显微镜（CCM）是一种无创成像技术，可用于量化小纤维神经病变。本研究的目的是探讨CCM检测的角膜神经参数与1型糖尿病（T1DM）患者心脏自主神经病变之间的关联。

方法

这项横断面研究包括了1型糖尿病患者及其年龄匹配的非糖尿病对照组。心脏自主神经病变的诊断采用金标准Ewing心血管自主神经反射测试，将T1DM患者分为心脏自主神经病变组和非心脏自主神经病变组。所有参与者均接受了CCM检查，以评估角膜神经纤维密度（CNFD）、角膜神经分支密度（CNBD）和角膜神经纤维长度（CNFL）。

结果

共有146名参与者纳入研究（94名T1DM患者和52名对照组）。在T1DM患者中，33人（35.1%）患有心脏自主神经病变。患有心脏自主神经病变的参与者年龄较大，糖尿病病程较长。单变量分析显示，CNFL与年龄、体重指数（BMI）、高血压、估算的肾小球滤过率（eGFR）、心脏自主神经病变的存在、心脏自主神经病变评分以及多种自主神经和周围神经病变指标相关。在调整年龄、糖尿病病程、高血压、周围神经病变和eGFR后的多变量分析中，较高的BMI（β = −0.285，p = 0.028）和心脏自主神经病变的存在（β = −0.279，p = 0.040）仍与较低的CNFL独立相关。

结论

在1型糖尿病患者中，心脏自主神经病变的存在和较高的BMI与较低的CNFL独立相关。这些发现表明角膜小纤维病变与心脏自主神经功能障碍之间存在关联，支持CCM作为无创神经病变评估工具的作用，但需要进一步的研究来确定其诊断或预测价值。

引言

心脏自主神经病变（CAN）是一种小纤维神经病变，属于糖尿病自主神经病变的范畴，是糖尿病常见的但常被忽视的慢性微血管并发症。CAN是不良心血管结局（包括心律失常、无症状心肌缺血和猝死）的已知风险因素，并且与全因死亡率和心血管死亡率增加相关。在1型糖尿病患者中，随着病程延长，心脏自主神经病变的患病率显著增加。DCCT/EDIC研究数据显示，超过30%的1型糖尿病患者在确诊后20年内出现心脏自主神经病变的迹象，突显了这种并发症的进展性和长期临床意义。评估心脏自主神经病变的金标准是一系列心血管自主神经反射测试，通常称为Ewing测试。角膜共聚焦显微镜（CCM）是一种无创、快速且高度可重复的成像技术，能够在高放大倍率下观察和分析角膜解剖结构，特别是小角膜神经纤维的微细结构。它在眼科成像领域是一项重要创新，因为它能够详细评估角膜的各层和细胞成分，并实现对角膜神经支配的定量评估。CCM的异常发现与糖尿病周围神经病变相关，尤其是通过神经传导研究得出的结果（这些研究主要反映大纤维功能）。更重要的是，CCM的结果与皮肤活检测得的表皮内神经纤维密度高度一致，而皮肤活检是目前诊断小纤维神经病变的金标准。此外，CCM还与心脏自主神经病变有关。然而，现有数据仍然有限，需要进一步研究来确定其在诊断中的实用性。本横断面研究的目的是探讨CCM检测结果与1型糖尿病患者心脏自主神经病变存在之间的关联，因为CCM异常和心脏自主神经病变都反映了小纤维神经病变。

研究人群

研究对象为前来我们医院糖尿病中心就诊的1型糖尿病患者，以及年龄匹配的非糖尿病对照组。纳入标准为年龄在18至65岁之间，对于1型糖尿病患者，糖尿病病程需超过5年。1型糖尿病的诊断依据美国糖尿病协会（ADA）的诊断标准。排除标准包括任何角膜损伤史。

1型糖尿病患者与非1型糖尿病患者的特征

研究共纳入146名参与者，其中94名为1型糖尿病患者，52名为年龄匹配的非1型糖尿病患者。1型糖尿病患者组与非1型糖尿病患者组在年龄和性别分布上无显著差异，平均年龄相当，女性比例也相似。 1型糖尿病患者的CNFD、CNBD和CNFL平均值均低于对照组。两组的基础特征见表1。

按心脏自主神经病变存在情况分层的1型糖尿病患者特征

（此处内容未提供详细信息，可补充后补充）

讨论

在本横断面研究中，我们发现1型糖尿病患者中，心脏自主神经病变的存在和较高的BMI与角膜神经损失独立相关，这通过CCM检测到的CNFL降低来体现。由于心脏自主神经病变和CCM检测到的角膜神经纤维损失均反映小纤维神经病变，我们的研究结果表明CCM可能作为一种无创工具，用于早期识别1型糖尿病患者的心脏自主神经病变。 CCM是一种传统上用于评估角膜上皮的无创眼科成像技术。

结论

在本横断面研究中，我们发现1型糖尿病患者中，心脏自主神经病变的存在和较高的BMI与角膜神经损失独立相关，这通过CCM检测到的CNFL降低来体现。这些发现支持CCM检测的小纤维结构指标与自主神经功能障碍之间的关联，但尚未确定其诊断准确性或预测价值。未来需要纵向研究来进一步验证CCM指标在筛查、风险分层等方面的作用。

作者贡献声明

Maria Ziori：撰写初稿、方法学设计、数据管理、概念构思。 Anastasios Tentolouris：撰写初稿、软件使用、方法学设计、数据管理、概念构思。 Ioanna Eleftheriadou：审稿与编辑、监督工作、软件应用、数据分析。 Adamantia Voudouri：审稿与编辑、数据分析。 Stamatia Simati：审稿与编辑、数据分析。