阿尔茨海默病(AD)是最常见的痴呆类型,由于人口老龄化和预期寿命延长,已成为全球重要的公共卫生问题。该病表现为记忆力减退、判断力及推理能力下降、语言技能受损,以及执行功能和认知功能的衰退,其后果包括行为和功能能力的丧失,给家庭和医疗系统带来巨大负担(Stanciu等人,2020年)。
AD的主要病理特征包括胆碱能神经元退化、由β-淀粉样蛋白(Aβ)肽组成的淀粉样斑块沉积、由tau蛋白形成的神经纤维缠结、神经炎症、胰岛素抵抗、氧化应激和血管异常(Kepp等人,2023年;Mondragón-Rodríguez等人,2010年;Wang等人,2023年)。淀粉样斑块和神经纤维缠结对于理解AD至关重要,因为它们在疾病进展过程中相互作用。
Aβ单体的产生受到过度氧化应激的促进;这些单体聚集形成寡聚体和纤维,随后沉积为斑块。这一过程还会导致线粒体和神经细胞损伤、突触丧失以及激酶的激活,进而引起tau蛋白的过度磷酸化,进一步降低一氧化氮的生物利用度并损害内皮功能(Kepp等人,2023年;Kubo等人,2022年)。
由于AD的病因尚未完全明了,目前尚无有效的治疗方法来预防、逆转或阻止其进展。现有的药物治疗主要依赖于乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂。开发新疗法的潜在目标包括调节Aβ的产生、调控参与Aβ寡聚化、神经毒性和炎症的细胞信号通路,以及抑制tau蛋白的过度磷酸化(Basurto-Islas等人,2025年;Kepp等人,2023年;Sereia等人,2019年)。
一些现有的抗AD药物或其骨架来自植物。植物次生代谢物及其对生物系统的影响仍大部分未知。它们的化学多样性、多靶点机制、相比合成药物更少的副作用潜力以及众多活性化合物的协同作用使其具有巨大潜力。随着研究的深入,预计将发现新的具有药理活性的化合物。
Petiveria alliacea L. 是一种原产于美洲亚热带和热带地区的多年生灌木,被称为hierba del zorillo、mapurite或anamu,在传统医学中广泛应用。其根的煎剂和叶的浸液具有解痉、抗癌、堕胎、退热、利尿、抗风湿、促进愈合、抗寄生虫和抗流感的作用。在某些社区中,P. alliacea还用于止痛和抗炎。为此,将叶子浸泡在酒精中,然后将所得制剂涂抹在患处(Blainski等人,2010年;de Lima等人,1991年;Gomes等人,2008年、2005年;Pérez-Leal等人,2006年)。一份来自巴西亚马逊社区的民族植物学报告记录了使用该植物叶子或根的浸液治疗记忆丧失的情况,证明其具有提高认知能力的功效(Mors等人,2000年)。传统上,P. alliacea的叶子和根被用作认知增强剂,这得到了其水提取物或水醇提取物对小鼠模型学习和记忆有积极效果的支持(de Andrade等人,2012年;Luz等人,2016年;Silva等人,2015年;Williams等人,2007年)。目前已知的化学成分包括萜类化合物、黄酮类、硫化合物和生物碱;然而,其确切的活性成分及其作用机制仍不清楚(Adejumo等人,2011年;De Sousa等人,1990年;Gomes等人,2008年、2005年;Williams等人,2007年;Zavala-Ocampo等人,2017年)。
我们之前的研究使用了东莨菪碱诱导的认知障碍小鼠模型来证明P. alliacea的神经保护作用,包括减少氧化损伤和调节大脑胆碱能功能,从而显著改善记忆(Zavala-Ocampo等人,2024年、2022年)。尽管这些研究很有意义,但必须认识到AD的发病与Aβ聚集和斑块形成有关。本研究首次证明P. alliacea能抑制Aβ聚集并减少Aβ在人类SH-SY5Y细胞中的细胞毒性,生物信息学分析进一步表明其代谢物可能调节与神经炎症相关的通路。