肝胰脂肪沉积：对心血管代谢多发病和心脏功能障碍的影响

代谢相关脂肪性肝病（MASLD）与胰腺脂肪变性（PS）共病对 cardiometabolic multimorbidity（CMM）及心脏重塑的影响。通过中国MASLD活检队列（n=482）和UK Biobank（n=16408）数据分析，发现PS加重MASLD病理严重性（肝脂肪变、炎症、纤维化），双器官脂肪变显著增加CMM发病风险（HR=2.013, 95%CI:1.219-3.322）及心脏结构/功能异常，蛋白质组学揭示双器官病变与溶酶体降解及糖胺聚糖分解通路上调相关。

摘要

背景与目的

与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD）和胰腺脂肪变性（PS）是两种相互关联的异位脂肪沉积疾病，它们都与心血管代谢紊乱有关。这两种疾病对长期心血管代谢多病（CMM；包括糖尿病、高血压、冠心病和中风中的至少两种）以及心脏重塑的联合影响尚未明确。

方法

我们在中国一个通过活检确诊的MASLD队列中，研究了PS与MASLD组织学严重程度之间的横断面关联。随后，利用英国生物银行（UK Biobank）的数据，我们评估了单器官脂肪变性与双器官脂肪变性患者发生新发CMM以及心脏结构/功能改变的长期风险（通过心脏磁共振成像[CMR]进行评估）。同时进行了探索性蛋白质组学分析，以识别潜在的分子通路。

结果

在通过活检确诊的队列中（n = 482人），连续的胰腺质子密度脂肪分数和PS状态都与严重的肝脏脂肪变性、小叶炎症和纤维化相关（所有p < 0.05）。在英国生物银行队列中（n = 16,408人；中位随访时间为5.6年），MASLD和PS的同时存在显著增加了新发CMM的风险（HR = 2.013，95% CI：1.219–3.322，p = 0.006）。双器官脂肪变性还与明显的心脏改变相关，具体表现为左心室质量增加和心室功能受损。蛋白质组学分析显示，与单器官脂肪变性相比，双器官脂肪变性患者的溶酶体分解代谢途径和糖胺聚糖降解途径上调。基因本体论分析表明，肝素硫酸蛋白聚糖的分解代谢是双器官受累的标志。

结论

PS与更严重的MASLD组织学表现相关，肝脏和胰腺的同时受累会显著增加CMM和心脏重塑的风险。

关键点/亮点

• 代谢功能障碍相关的脂肪性肝病和胰腺脂肪变性对心血管代谢多病的影响尚未完全了解。
• 本研究通过活检数据发现，胰腺脂肪会加重肝脏疾病的严重程度；而大规模人群分析显示，与无脂肪变性患者相比，双器官脂肪变性患者发生心血管代谢多病和不良心脏重塑的风险增加了两倍。
• 这些发现突显了胰腺脂肪变性的叠加毒性，并表明对多器官进行评估可能有助于更好地对代谢功能障碍相关的脂肪性肝病患者进行心血管风险分层。

利益冲突

郑明华（Ming-Hua Zheng）担任阿斯利康（AstraZeneca）、Hisky Medical Technologies和诺和诺德（Novo Nordisk）的演讲嘉宾；同时担任勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）和Eieling Technology的顾问，并从勃林格殷格翰获得了咨询费用。Christopher D. Byrne获得了Echosens的研究资助。所有其他作者均声明没有利益冲突。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可应合理要求向通讯作者索取。