糖尿病肾病（DKD）在糖尿病患者中很常见，是慢性及终末期肾脏疾病的主要微血管并发症。[1] 在人类患者和DKD动物模型中，肾脏的特征是脂质过度积累和肾功能受损，表现为肾功能下降和尿蛋白水平升高。[2],[3] 足细胞作为肾小球的内皮细胞，对脂质积累具有高度敏感性；过度的脂质沉积可导致其功能障碍和损伤。[4] 足细胞中的多种脂质代谢相关基因调节脂质的合成、分解、摄取、排出等过程，维持这些细胞中的脂质稳态。[5] 因此，减轻足细胞中的脂质积累可能是治疗DKD的一种潜在方法。
连接粘附分子样蛋白（JAML）的水平与肾脏脂质沉积、肾小球滤过率和24小时尿白蛋白水平密切相关。特异性敲除JAML可减少足细胞中的脂质沉积，并通过Sirt1/AMPK/SREBP通路减轻相关损伤。[6] Sirtuin家族的初始成员Sirtuin 1（Sirt1）一直是关于其在足细胞中功能的广泛研究的对象。[7],[8] 特异性敲除Sirt1会减少足细胞数量并加重蛋白尿。[9] 类固醇调节元件结合蛋白-1（SREBP-1）和碳水化合物响应元件结合蛋白（ChREBP）对从头脂质合成至关重要，而与脂质合成和分解相关的下游酶在肾脏组织中的脂质合成和沉积中起关键作用。[10],[11]
白藜芦醇（RSV）是一种具有生物活性的天然多酚，通过Sirt1/PGC-1α信号通路减轻糖尿病小鼠的足细胞损伤，从而降低线粒体氧化应激。[12] 此外，它通过诱导脂联素受体1和2的表达来缓解脂毒性，从而预防DKD。[13] RSV改善高脂饮食喂养小鼠肾脏脂质沉积和肾脏损伤的潜在机制可能涉及Toll样受体4和NOD样受体蛋白3通路的激活。[14] RSV还可以通过调节JAML/Sirt1相关信号通路来缓解高脂饮食诱导的小鼠模型中的肾脏脂毒性和肾脏损伤。[15] 然而，RSV对棕榈酸（PA）干预后足细胞中脂质积累的影响以及JAML/Sirt1脂质合成相关通路的机制仍有待阐明。
本研究的目的是探讨RSV对PA诱导的足细胞脂质积累的影响，阐明RSV改善由肾脏脂质毒性引起的足细胞损伤的潜在分子机制，并为使用RSV治疗DKD患者的肾脏脂质毒性损伤提供理论支持。
