基于cenobamate的组合疗法在耐药性癫痫中的疗效与安全性：通过对伴随使用的抗癫痫药物作用机制的二次分析

难治性癫痫患者联用cenobamate时，共用药药物类别及剂量影响疗效。丙戊酸联用提高50%以上 seizure reduction 和 seizure freedom 概率，钠通道阻滞剂联用降低完全缓解率。cenobamate剂量与疗效无显著关联。结论强调个体化剂量调整和共用药管理的重要性。

玛格达莱娜·博萨克（Magdalena Bosak）|汉娜·波德拉扎（Hanna Podraza）|多罗塔·沃尔赫-科佩奇（Dorota Włoch-Kopeć）|安德烈·里什（Andrzej Rysz）|卡米尔·文日克（Kamil Wężyk）|卡塔兹yna格拉布斯卡-拉德齐科夫斯卡（Katarzyna Grabska-Radzikowska）|皮奥特·索博莱夫斯基（Piotr Sobolewski）|托马什·西韦克（Tomasz Siwek）|伊沃娜·库尔科夫斯卡-雅斯特森布斯卡（Iwona Kurkowska-Jastrzębska）|莫妮卡·斯卢热夫斯卡-涅德兹维杰兹（Monika Służewska-Niedźwiedź）|卡塔兹yna苏利马（Katarzyna Sulima）|莱赫·基皮尼斯基（Lech Kipiński）|莉迪亚·基里拉（Lidia Kiryła）|卡塔兹yna斯托皮恩斯卡（Katarzyna Stopińska）|埃尔żbieta普隆卡-波沃尔托拉克（Elżbieta Płonka-Półtorak）|尤斯蒂娜·塔巴卡-普拉德拉（Justyna Tabaka-Pradela）|玛格达莱娜·科诺普科（Magdalena Konopko）|阿格涅什卡·梅勒（Agnieszka Meller）|莫妮卡·霍罗日（Monika Chorąży）|玛雅·科佩特克-博伊岑（Maja Kopytek-Beuzen）|卡塔兹yna扎维斯拉克-福尔纳吉埃尔（Katarzyna Zawiślak-Fornagiel）

波兰克拉科夫雅盖隆大学医学院神经科。

摘要

引言

:在对475名接受辅助治疗（使用cenobamate）的耐药性癫痫成年患者进行的一项二次分析中，我们评估了同时使用的抗癫痫药物类型和cenobamate剂量是否会影响治疗效果。

材料与方法

:同时使用的抗癫痫药物（ASMs）被分为钠通道阻滞剂（SCBs）、SV2A配体、丙戊酸、碳酸酐酶抑制剂或GABA类似物。通过多变量逻辑回归分析疗效和安全性结果，并调整了混杂因素。

结果

:基线时使用丙戊酸与实现≥50%的癫痫发作减少和癫痫发作完全控制的几率较高相关，而同时使用SCB则与癫痫发作完全控制的几率较低相关。在最终随访时，这些疗效差异大部分消失了，除了SCB的使用略微有利于实现≥50%的疗效。SCB的联合使用与嗜睡风险降低相关，而SV2A配体、丙戊酸或碳酸酐酶抑制剂的存在与治疗中断率降低相关。cenobamate剂量与实现≥50%的疗效、癫痫发作完全控制或总体不良事件的发生没有显著关联，这反映了研究队列的实际情况。

结论

:cenobamate与丙戊酸和广谱抗癫痫药物联合使用时表现出最佳疗效；而与SCB联合使用时疗效较低。在适度的cenobamate剂量下，常常能显著改善癫痫发作情况，这强调了个体化剂量调整和联合用药管理的重要性。

引言

管理耐药性癫痫（DRE）通常需要使用多种针对不同机制的抗癫痫药物（ASMs）进行联合治疗。据我们所知，cenobamate是一种新型抗癫痫药物，被批准作为局灶性癫痫发作的附加治疗药物，其作用机制包括作为GABA受体的正变构调节剂以及抑制持续的钠电流。cenobamate在耐药性癫痫治疗中显示出较高的疗效[[1], [2], [3], [4]]。然而，需要主动和动态的管理联合用药策略来优化cenobamate的联合使用[[3], [4], [5], [6]]。

鉴于其强大的疗效，一个关键的临床问题是同时使用的抗癫痫药物的选择和剂量策略是否会影响cenobamate的实际治疗效果。此前，我们在波兰进行了一项涉及475名耐药性癫痫成年患者的多中心回顾性研究。这项初步研究基于2023年cenobamate上市后开始使用该药物并接受至少6个月随访的患者医疗记录。所有患者都在其治疗方案中增加了cenobamate，平均使用了两种抗癫痫药物（范围为1-6种）。观察结束时，cenobamate的最大剂量中位数为每天250毫克。基线时，80.4%的患者使用SCBs，60.2%的患者使用SV2A类药物，49.9%的患者使用多模式抗癫痫药物。研究结束时，69.7%的患者能够减少或停止至少一种同时使用的抗癫痫药物。整个队列中，达到≥50%癫痫发作减少的比例为61.9%，16.5%的患者在最后3个月内实现了癫痫发作完全控制[4]。在这项二次分析中，我们重点关注了药物类别对疗效的影响以及cenobamate剂量对效果的影响。

我们的目标是评估cenobamate与其他抗癫痫药物联合使用的疗效和安全性，并根据联合用药的机制进行分层。某些抗癫痫药物组合可能与更高的疗效相关，有助于优化cenobamate在耐药性癫痫联合治疗中的使用。我们进一步研究了cenobamate剂量对癫痫发作结果的影响。

方法

根据作用机制，同时使用的抗癫痫药物被分为五组：钠通道阻滞剂（SCBs）（如卡马西平、拉莫三嗪、奥卡西平或苯妥英）、SV2A配体（如布里瓦拉西坦或左乙拉西坦）、具有多种机制的丙戊酸、碳酸酐酶抑制剂（如托吡酯或唑尼沙胺）以及γ-氨基丁酸（GABA）类似物（如氯硝西泮、氯巴占、加巴喷丁、普瑞巴林、替加宾或维加巴汀）。一些患者同时使用了多种抗癫痫药物。

疗效

原始研究队列包括475名成年患者，中位年龄为37岁。对465名患者的基线治疗方案（可评估疗效的人群）和413名患者的最终治疗方案（观察结束时仍在使用cenobamate的患者）进行了调整后的多变量逻辑回归分析。在开始使用cenobamate治疗时，57名患者（12.2%）仅使用一种作用机制的抗癫痫药物；而在治疗结束时，

讨论

分析结果表明，同时使用的抗癫痫药物的作用机制可以影响cenobamate的效果。重要的是，同时使用丙戊酸与实现≥50%癫痫发作减少和癫痫发作完全控制的几率较高相关，表明cenobamate和丙戊酸可能存在协同作用。相反，如果治疗方案中包含SCB，则实现完全癫痫发作控制的几率较低。cenobamate与SCB的联合使用可能会

结论

我们的分析利用了迄今为止最大的cenobamate真实世界数据集之一，提供了关于同时用药策略和剂量决策如何影响治疗效果的新见解。这些发现结合其他研究的证据，为优化cenobamate的使用提供了实用指导，并突显了该药物在改善癫痫控制方面的潜力，以及重塑耐药性癫痫治疗范式的潜力。

伦理出版声明

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利益冲突声明

M.B.报告获得了Accord Healthcare、Angelini Pharma、HASCO-LEK和Zentiva的资助；从Angelini Pharma、UCB Pharma、Sanofi和Swixx Biopharma获得了演讲酬金；参与了Angelini Pharma和Sanofi的顾问委员会；并从Jazz Pharmaceuticals、Zentiva和Sanofi获得了参加会议的支持。K.W.从Angelini Pharma和Swixx Pharma获得了差旅费和演讲酬金。L.K.从Accord Healthcare、Teva和Angelini Pharma获得了资助；并从

致谢

Angelini Pharma支持了数据的二次分析、医学写作服务以及ACP的费用。资助方有机会审阅手稿，但在研究设计、数据解释和报告撰写方面没有参与。Medink的Marcin Balcerzak提供了医学写作支持。