长久以来，2型糖尿病被视为一种慢性、进行性且不可逆转的疾病。然而，过去15年积累的证据带来了颠覆性的认知：通过极低热量饮食实现显著的体重减轻，可以成功“逆转”或“缓解”2型糖尿病。无论是体重正常者还是超重、肥胖人群，都有研究证实了这种可能性。其中，具有里程碑意义的糖尿病缓解临床试验（DiRECT）首次在初级医疗机构中证实，通过极低热量饮食，近半数病程不超过6年的糖尿病患者可以实现缓解，为临床实践带来了巨大希望。
尽管前景光明，但并非所有患者都能成功实现缓解。一个重要的问题是，个体差异，特别是糖尿病病程的长短，究竟在多大程度上影响着干预效果？既往的缓解试验大多将研究对象局限在病程较短（如不超过3年或6年）的患者，而那些患病8年、10年甚至更久的患者，是否还有机会通过饮食干预重获血糖正常？这不仅是患者迫切的疑问，也是临床制定精准干预方案必须回答的科学问题。
与此同时，在极低热量饮食的大框架下，宏量营养素（碳水化合物、蛋白质、脂肪、纤维）的构成比例是否“无关紧要”？有研究发现，尽管体重减轻程度相似，但低碳水化合物饮食带来的血糖改善优于高碳水化合物饮食。那么，在追求糖尿病缓解的极低热量饮食方案中，优化宏量营养素配比能否成为提高成功率的一把“钥匙”？目前尚缺乏直接比较不同宏量营养素构成的极低热量饮食对糖尿病缓解效果的随机对照研究。
为了解答上述问题，由Charité – Universitätsmedizin Berlin的Bettina Schuppelius、Knut Mai、Andreas F.H. Pfeiffer等学者领导的研究团队，开展了一项名为“FAIR”的随机对照试验。该研究特别纳入了病程短（≤4年）和病程长（≥8年）的两类2型糖尿病患者，并直接比较了两种宏量营养素构成不同的商业配方饮食产品。他们的研究成果最终发表在了《Diabetes Research and Clinical Practice》期刊上。
本研究主要采用了随机对照试验设计，比较两种配方饮食（OPTIFAST®和HEPAFAST®）的效果。研究招募了52名BMI > 27 kg/m2、非胰岛素治疗的2型糖尿病患者，按糖尿病病程（≤4年或≥8年）等分层随机分组。干预为期三个月，采用极低热量饮食（每日600-800 kcal），并停用所有降糖药。通过基线和干预结束时的详细表型分析，包括人体测量、混合餐耐量试验（MMTT）和血液生化检测，评估主要结局（空腹血糖<126 mg/dL）和次要结局。统计分析采用逻辑回归等方法探究缓解的影响因素。
3.1. 参与者特征
最终47人完成干预分析。与短期病程组相比，长期病程（≥8年）参与者年龄更大、基线体重更轻、空腹血糖更高、C肽水平更低。这为后续分析组间差异提供了背景。
3.2. 体重和身体成分的变化
所有参与者平均减重15.6 kg，减重主要源于脂肪量减少。重要的是，短期病程组与长期病程组之间的减重幅度无显著差异，两种配方饮食组的减重效果也相似。这表明，无论病程长短或使用哪种配方，极低热量饮食在诱导显著体重减轻方面效果一致。
3.3. 2型糖尿病的缓解
以空腹血糖<126 mg/dL为标准，总体的糖尿病缓解率达到72%。然而，病程显著影响缓解率：短期病程组的缓解率高达82%，而长期病程组则为50%，降低了32%。尽管两组减重相当，但长期病程本身是缓解的不利因素。研究还发现，在长期病程患者中，减重超过10公斤对于实现缓解似乎更为关键。
3.4. 配方饮食类型对2型糖尿病缓解的影响
这是本研究的关键发现之一。尽管减重相同，但使用HEPAFAST®配方（一种高纤维、高蛋白、低碳水、低脂肪的配方）的参与者，其糖尿病缓解率（91%）显著高于使用OPTIFAST®配方（56%）的参与者。这表明，在极低热量饮食的基础上，宏量营养素的构成能够独立影响糖尿病的缓解成功率。
3.5. 其他参数对2型糖尿病缓解的影响
与未缓解者相比，最终实现缓解的参与者在基线时具有显著更低的空腹血糖和显著更高的空腹C肽水平及C肽曲线下面积。此外，缓解组在干预期间甘油三酯的下降也更显著。这些指标提示，更好的基线β细胞功能和更轻的血糖异常，预示着更高的缓解可能性。
3.6. 2型糖尿病缓解的预测概率
通过二元逻辑回归模型（调整年龄和性别）进一步确认，较低的基线空腹血糖、较高的基线C肽水平，以及较高的膳食纤维和蛋白质摄入比例（对应较低的脂肪和碳水化合物摄入比例），是预测糖尿病缓解的独立有利因素。这从统计学上强化了上述发现。
本研究结论明确指出，为期三个月的极低热量配方饮食结合停用降糖药，能在超重或肥胖的2型糖尿病患者中诱导显著的糖尿病缓解，总体缓解率接近四分之三。即使对于病程较长的患者，缓解仍然是一个可实现的目标，尽管成功率有所降低。这打破了“只有新发糖尿病才能逆转”的旧有观念，为更广泛的患者群体带来了希望。
更值得注意的是，研究发现，在总热量严格限制的前提下，饮食的宏量营养素构成并非无关紧要。高纤维、高蛋白、低碳水化合物和低脂肪的饮食结构，能够带来比传统配方更高的糖尿病缓解率，即使两者导致的体重减轻完全相同。这提示，在制定极低热量饮食方案时，优化营养素质量是提升疗效的一个潜在杠杆。其机制可能涉及增加饱腹感、延缓胃排空、改善胰岛素敏感性以及刺激胰岛素和肠促胰素分泌等多重途径。
此外，研究还识别出能够预测缓解成功率的个体特征：较低的基线空腹血糖和较高的C肽水平。C肽作为胰岛素分泌的标志物，其水平较高反映了患者保留了相对较好的β细胞功能储备，这是实现血糖正常化的生理基础。这一发现有助于临床医生在干预前识别更有可能受益的患者。
在讨论中，作者将本研究结果与先前著名的DiRECT试验等进行了对比和整合，指出更高的缓解率可能部分源于评估时点的不同（本研究评估于干预刚结束时，而DiRECT评估于后续体重维持期后）。同时，作者也坦诚指出了本研究的若干局限性，如COVID-19疫情导致样本量未达初始目标、长期病程组样本量较小、研究对象主要为白人群体、缺乏盲法等，这些都可能影响结果的普适性，并强调了未来需要更大规模、更长随访期、涵盖更多样人群的研究来验证和拓展当前发现。
总而言之，这项研究不仅证实了极低热量饮食对长期糖尿病患者的缓解效力，拓宽了适用人群边界，更首次通过头对头比较揭示了在极低热量框架下优化宏量营养素构成的重要性。它将糖尿病缓解的策略从单纯的“减轻体重”向前推进到了“优化饮食质量”的新维度，为实现更精准、更有效的2型糖尿病饮食管理提供了重要的科学证据和实践启示。
