研究背景与目的
结直肠癌是全球第三大常见恶性肿瘤，发病率与死亡率逐年攀升。随着微创外科技术的飞速发展，机器人辅助腹腔镜手术已成为结直肠癌根治术的关键技术，相较于传统腹腔镜手术，其在三维高清视野、器械灵活性及操作精准度方面优势明显，有助于减少术中失血、缩短住院时间并降低术后并发症率。然而，即使技术不断进步，患者术后短期并发症的发生率和长期治疗效果仍存在显著个体差异。准确的预后评估对于制定个体化治疗方案、改善患者生活质量至关重要。传统的评估主要依赖TNM分期和病理亚型，但这些指标往往难以全面反映患者的综合生理状态。
近年来，系统性炎症和营养状态作为影响癌症预后的重要因素受到关注。炎症可通过刺激血管生成、抑制免疫监视及细胞因子失调改变肿瘤微环境，从而促进肿瘤进展和转移。中性粒细胞作为炎症反应的核心介质，其水平升高是系统性炎症的标志；而血清白蛋白水平则反映营养状态和肝脏合成功能，低白蛋白血症常与营养不良和不良预后相关。中性粒细胞百分比-白蛋白比值（NPAR）作为一个新兴的、整合了炎症与营养维度的生物标志物，因其成本效益高、计算简便，已在多种恶性肿瘤中显示出显著的预后价值。本研究旨在评估术前NPAR对于接受机器人辅助腹腔镜根治术的结直肠癌患者短期并发症及长期生存的预测效用。
材料与方法
本研究为一项回顾性分析，纳入了2016年6月至2024年12月期间在中南大学湘雅二医院胃肠外科接受达芬奇机器人辅助腹腔镜根治性切除术的230例I-III期结直肠癌患者。所有手术均由经验丰富的结直肠外科团队完成。实验室指标于术前7天内采集，并计算NPAR值。采用限制性立方样条（RCS）分析和受试者工作特征（ROC）曲线确定了NPAR预测术后并发症的最佳截断值为14.75。根据此截断值，将患者分为高NPAR组（≥14.75）和低NPAR组（<14.75）。
数据收集包括人口统计学、临床特征、手术及病理学变量。术后并发症采用Clavien-Dindo分级系统进行定义和分级，将II级或以上并发症视为具有临床意义。主要短期结局为II级或以上术后并发症的发生，主要长期结局为总生存期（OS），定义为从手术日至任何原因死亡的时间。采用多变量逻辑回归分析探讨NPAR水平与术后并发症的关系，并采用Kaplan-Meier生存分析评估其对OS的影响。
结果
基线特征显示，两组患者在年龄、性别、吸烟史、饮酒史等多个变量上存在显著差异（P<0.05），但在术前CEA、CA19-9、肿瘤大小、ASA分级、肿瘤位置、T分期和N分期等方面无显著差异。
NPAR与术后并发症的非线性关系及判别性能
RCS回归模型揭示了NPAR与并发症风险之间存在显著的非线性正相关关系（非线性P值=0.008）。样条曲线表明，当NPAR超过14.75时，并发症风险开始逐步上升，且在高NPAR值时上升速率加快。ROC分析进一步支持该截断值的临床相关性（AUC = 0.9634，敏感性92%，特异性99%）。
多变量逻辑回归分析
以14.75为界进行分层后，多变量逻辑回归分析显示，即使在逐步调整了性别、年龄、BMI、肿瘤分期、合并症、手术变量等多种混杂因素后，高NPAR组发生术后并发症的风险始终显著增高。在完全调整的模型4中，高NPAR是并发症的强独立危险因素（OR = 138.53， 95% CI： 12.79–1500.47， P < 0.001）。
亚组分析
亚组分析证实了NPAR预测价值在不同临床亚组中的一致性。在基于性别、年龄、吸烟、糖尿病等大多数亚组中，高NPAR均与并发症风险显著增加相关，且未观察到显著的交互作用（交互作用P>0.05），支持该关联的广泛适用性。值得注意的是，在高血压状态亚组中观察到显著交互作用（P interaction = 0.020），NPAR的预测效应在非高血压患者中更为显著（OR = 29.51）。
生存分析
Kaplan-Meier生存分析显示，高NPAR组患者的总体生存率显著低于低NPAR组（log-rank P = 6.2 × 10-7）。Cox回归分析表明，高NPAR组患者的死亡风险是低NPAR组的3.56倍（HR = 3.56， 95% CI： 2.10–6.03）。
讨论
本研究首次系统评估了术前NPAR在接受机器人辅助腹腔镜根治术的结直肠癌患者中的预后价值。结果表明，NPAR与并发症风险存在非线性关系，其最佳截断值14.75具有优异的判别能力。多变量分析证实NPAR是术后并发症和不良生存预后的稳健独立预测因子。
作为一种整合了炎症与营养维度的复合标志物，NPAR反映了系统性炎症与营养不良的协同放大效应。中性粒细胞百分比升高意味着慢性促肿瘤炎症状态，而低白蛋白血症则表明营养储备不足和系统炎症负荷加重。两者结合使NPAR能够更全面地评估患者的基线状态。其背后的生物学机制涉及炎症介质释放、中性粒细胞胞外陷阱（NETs）形成、组织修复能力削弱以及肿瘤免疫微环境失衡等多个层面。研究表明，高炎症低营养状态可能与NF-κB、STAT3等关键信号通路失调、免疫细胞功能改变（如巨噬细胞极化）以及黏膜屏障功能减弱有关。
相较于仅关注炎症的中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）或侧重营养的预后营养指数（PNI），NPAR因其双维整合特性，在本研究队列中展现出优越的预测准确性。尽管机器人手术具有微创和精确的优势，但术前基线NPAR升高所代表的炎症-营养失调状态，仍能显著增加患者的围手术期风险并影响长期生存，这凸显了在该特定手术背景下进行术前NPAR评估的重要性。
结论
综上所述，术前NPAR是预测结直肠癌机器人辅助腹腔镜根治术后短期并发症和长期生存结局的稳定指标。它与并发症风险存在显著非线性关联，并在多变量调整和亚组分析中保持了良好的预测性能。NPAR可纳入常规术前评估，以协助围手术期管理和个体化治疗优化。未来需要多中心前瞻性研究来验证这些发现，并探索NPAR动态变化的预后意义。
