一项随机试验，旨在评估疼痛神经科学教育项目对纤维肌痛女性患者的执行功能及疼痛强度的影响

本研究通过随机对照试验评估在线疼痛神经科学教育（PNE）对纤维肌痛（FM）女性患者执行功能及疼痛强度的影响。结果显示PNE联合常规护理显著降低疼痛（VAS）、FM疾病影响（FIQ-R）、中央敏化（CSI）及躯体化焦虑（TSK-11），改善语音工作记忆（Digit Span Forward），但对认知灵活性、抑制控制及空间工作记忆无显著改善。该研究验证了PNE在线干预模式的有效性，并提示其认知效应存在特异性。

马可·安东尼奥·莫拉莱斯·奥索里奥（Marco Antonio Morales Osorio）| 莱迪·塔蒂亚娜·奥多涅斯-莫拉（Leidy Tatiana Ordoñez-Mora）| 约翰娜·梅希亚-梅希亚（Johana Mejía-Mejía）| 法比安·罗曼（Fabian Román）| 佩德罗·哈维尔·洛佩兹-佩雷斯（Pedro Javier Lopez-Perez）| 罗宾逊·拉米雷斯-贝莱斯（Robinson Ramírez-Vélez）

智利康塞普西翁市圣塞巴斯蒂安大学（Universidad de San Sebastián），康复科学与生活质量学院（Facultad de Ciencias de la Rehabilitación y Calidad de Vida），运动学系（Escuela de Kinesiología），运动学专业（Carrera de Kinesiología）

摘要

目的

评估一项简短、结构化的疼痛神经科学教育（PNE）计划对纤维肌痛（FM）女性患者的执行功能及疼痛强度的影响。

设计

随机临床试验。

研究环境

墨西哥和哥伦比亚的风湿病学及疼痛诊所。

参与者

62名年龄在40至60岁之间、根据ACR 2010标准被诊断为纤维肌痛的女性。

干预措施

参与者被随机分配到接受PNE加常规护理组或仅接受常规护理组。干预措施包括在五周内进行十次每次40至45分钟的在线PNE课程。

主要结果指标

共同主要结果指标包括：使用视觉模拟量表（VAS）评估的疼痛强度；使用纤维肌痛影响问卷修订版（FIQ-R）评估的纤维肌痛影响；以及通过四项任务评估的执行功能：威斯康星卡片分类测试（WCST，用于认知灵活性）、西蒙任务（ST，用于抑制能力）、科西块敲击任务（CT，用于视觉空间工作记忆能力）和数字跨度前向任务（DST，用于语音工作记忆能力）。次要结果指标包括中枢敏化（Central Sensitization Inventory, CSI）、疼痛灾难化（Pain Catastrophizing Scale, PCS）、运动恐惧症（Tampa Scale for Kinesiophobia-11, TSK-11）、抑郁症状（Beck Depression Inventory-II, BDI-II）和焦虑（State–Trait Anxiety Inventory, STAI）。

结果

与对照组相比，PNE组在疼痛强度（-3.24；p=.001）、纤维肌痛影响（-15.14；p=.001）、中枢敏化（-22.36；p=.001）、疼痛灾难化（-7.24；p=.020）和运动恐惧症（-8.68；p=.001）方面有显著改善。抑郁症状也有所改善（-6.78；p=.023）。对照组的特质焦虑水平下降更为明显（p=.001）。执行功能的变化具有领域特异性：语音工作记忆能力（数字跨度前向任务）有显著提升（p=.007），而在多重调整后，视觉空间工作记忆能力、认知灵活性和抑制能力方面未观察到显著变化。

结论

PNE加常规护理显著改善了纤维肌痛患者的疼痛、功能影响、中枢敏化、疼痛灾难化和语音工作记忆能力。认知方面的效果具有选择性（认知灵活性和抑制能力未得到改善），情绪方面的结果则不尽相同。

试验注册

ClinicalTrials.gov（为双匿名同行评审隐藏了识别信息）。

引言

纤维肌痛（FM）是一种慢性肌肉骨骼疼痛综合征，全球患病率约为2.7%，对女性的影响尤为严重[1]。临床表现为广泛的肌肉骨骼疼痛、睡眠质量差、持续疲劳以及认知功能障碍，尤其是注意力、记忆力和执行功能方面的问题。患者常将这些认知症状描述为“纤维雾”（fibrofog），科学文献中称之为认知障碍[2,3]。最新研究表明，纤维肌痛的病理生理机制不仅涉及中枢敏化，还包括系统性神经炎症和小纤维神经病变，这些因素与疾病严重程度和功能损害密切相关[4,5]。 越来越多的神经心理学和神经影像学证据表明，纤维肌痛患者常存在持续注意力、工作记忆、认知灵活性和抑制控制方面的明显缺陷[6]。这些缺陷与中枢敏化和适应性不良的神经可塑性有关，涉及疼痛调节和执行功能相关的大脑区域（如岛叶、丘脑、杏仁核和前扣带回皮层）的活动发生改变[7]。此外，纤维肌痛还伴随着身体感知和空间表征的异常，例如对身体大小和形状的感知改变，或肿胀和紧缩感，这些都与疼痛严重程度和神经病变特征相关[8]。研究还发现，疼痛抑制通路的功能连接减弱，而边缘系统和感觉运动网络的激活增强，表明伤害感受和执行控制回路之间存在功能重叠[9]。 鉴于纤维肌痛的复杂症状表现（包括其认知维度），人们越来越关注能够同时处理疼痛、情绪和认知因素的生物心理社会干预措施。疼痛神经科学教育（PNE）正是这样的方法之一，它试图通过纠正不良认知并强调认知-情绪过程在疼痛感知和调节中的作用来重新定义疼痛[10]。基于神经可塑性原理和生物心理社会模型，PNE鼓励患者从纯生物医学视角转向促进积极应对和行为改变的综合性框架[11]。虽然分级有氧运动、抗阻训练和柔韧性训练是改善疼痛和身体功能的非药物核心方法，但它们对认知和感知缺陷的影响有限，因此需要补充的神经认知策略[12]。 随机对照试验证据表明，PNE可以减轻疼痛强度、改善功能并提高慢性肌肉骨骼疼痛患者（包括纤维肌痛患者）的生活质量。最近的一项荟萃分析发现，接受PNE的纤维肌痛患者疼痛有所减轻，尽管其对情绪和认知情感结果（如焦虑或灾难化）的影响尚不统一[13]。同样，结构化的小组PNE干预在疼痛和功能方面显示出具有临床意义的改善，支持将其纳入常规纤维肌痛护理[14]。 然而，PNE对认知结果（尤其是执行功能的客观指标）的影响仍需进一步研究[15]。鉴于认知障碍在纤维肌痛中的高发率和致残性，这一研究领域显得尤为重要。本研究采用实用的方法实施PNE，使其能够以标准化且灵活的形式适用于研究对象。因此，这项随机对照试验的主要目的是探讨PNE计划对纤维肌痛女性患者的执行功能和疼痛强度的影响。执行功能的评估基于宫崎的多维模型（转换、抑制和更新）[16]。我们假设参与结构化的PNE计划将比仅接受常规护理的患者在执行功能方面有更大改善，并在疼痛强度方面有更显著的降低。

研究设计

这项随机、评估者盲法的试验于2023年1月至2024年1月进行，并在ClinicalTrials.gov上注册（NCT05084300）。参与者从墨西哥普埃布拉的跨学科康复研究所（Instituto Transdisciplinario en Rehabilitación）和哥伦比亚巴兰基利亚的关节炎和骨质疏松症中心（Centro de Artritis y Osteoporosis）连续招募。该研究获得了当地伦理委员会的批准（参考编号：NR2006；Conbioethics: 21-CEI-004-20170829），并在任何研究程序开始前获得了书面知情同意。

参与者流程

参与者在2023年1月21日至2024年3月30日期间接受评估。共有242名纤维肌痛患者被纳入研究，其中180人被排除（169人不符合纳入标准，1人拒绝参与，10人因其他原因退出）。62名参与者被随机分配到两组（每组31人）。所有参与者都完成了后续评估，并被纳入意向治疗（intention-to-treat）和按方案分析（per-protocol）。

主要发现

这项随机对照试验表明，一项简短、结构化的在线PNE计划在纤维肌痛女性患者中产生了具有临床意义的改善。在共同主要结果指标方面，PNE组在疼痛强度和疾病影响方面表现出显著降低，组间VAS和FIQ-R评分的差异超过了最小临床重要变化的阈值。这些结果表明，作为小组远程健康干预的PNE可以显著减轻疼痛和疾病影响。

缩写

- FM：纤维肌痛（Fibromyalgia） - PNE：疼痛神经科学教育（Pain Neuroscience Education） - VAS：视觉模拟量表（Visual Analog Scale） - FIQ-R：纤维肌痛影响问卷修订版（Fibromyalgia Impact Questionnaire Revised） - WCST：威斯康星卡片分类测试（Wisconsin Card Sorting Test） - ST：西蒙任务（Simon Task） - CT：科西块敲击任务（Corsi Block-Tapping Task） - DST：数字跨度前向任务（Digit Span Forward Task） - CSI：中枢敏化量表（Central Sensitization Inventory） - PCS：疼痛灾难化量表（Pain Catastrophizing Scale） - TSK-11：运动恐惧症量表（Tampa Scale for Kinesiophobia） - BDI-II：贝克抑郁量表-II（Beck Depression Inventory-II） - STAI：状态-特质焦虑量表（State-Trait Anxiety Inventory） - STAI-E：状态焦虑子量表（State Anxiety Subscale of STAI）

披露

无

数据可用性声明

由于数据受当地数据保护和研究伦理法规的约束，本研究的数据无法公开。

伦理声明

该研究获得了当地伦理委员会的批准（参考编号：NR2006；Conbioethics: 21-CEI-004-20170829），并在任何研究程序开始前获得了书面知情同意。

资金信息

无

参考文献

- Queiroz LP. 全球纤维肌痛的流行病学。《当前疼痛与头痛报告》（Curr Pain Headache Rep），2013;17(8):356。https://doi.org/10.1007/s11916-013-0356-5 - Claus DJ. 纤维肌痛的临床综述。《美国医学会杂志》（JAMA），2014;311(15):1547–55。https://doi.org/10.1001/jama.2014.3266 - Glass JM, Williams DA, Fernandez-Sanchez ML等。慢性疼痛患者和健康对照组的执行功能：纤维肌痛中的反应抑制过程皮层激活差异。《疼痛杂志》（J Pain），2011;12(12):1219–29。https://doi.org/10.1016/j.jpain.2011.06.007