摘要
多发性硬化症（MS）是一种慢性自身免疫性疾病，主要影响中枢神经系统（CNS），其发病机制由CD4⁺ T细胞介导的神经炎症驱动，并受到遗传和环境因素的共同影响。传统香烟（CC）吸烟是已知的MS环境风险因素，这主要是由于香烟燃烧过程中产生的免疫毒性副产物。加热烟草产品（HTPs）因无需燃烧而被宣传为更安全的替代品，越来越多地被年轻人所使用；然而，它们对免疫反应及相关疾病的影响仍不明确。在本研究中，我们评估了HTPs暴露对实验性神经炎症和CD4⁺ T细胞反应的影响。实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型动物每天两次、连续7天通过基于烟雾的装置暴露于HTPs、传统香烟或空气中，这些装置提供的尼古丁剂量相同，暴露时间可以在疾病发作前或效应期（免疫后7-13天）。在EAE发生前暴露于HTPs或传统香烟会加重临床症状、促进神经退化，并增加Th1/Th17细胞向中枢神经系统的浸润。在效应期，仅HTPs暴露会通过增强细胞增殖作用加剧疾病严重程度、神经退化以及外周T细胞的扩张。相比之下，传统香烟则选择性地促进Th22细胞的分化并激活芳香烃受体（AhR）。体外研究表明，HTPs和传统香烟会诱导不同的T细胞反应模式：健康捐赠者的CD4⁺ T细胞在暴露于HTPs后表现出较低的激活和增殖水平，而来自MS患者的细胞则表现出较高的激活和增殖能力。传统香烟暴露在两组中均增强了T细胞的激活作用，但不影响其增殖。这些发现清楚地表明，HTPs会以依赖具体环境的方式加剧神经炎症并调节免疫反应，这使得它们难以被认定为更安全的烟草产品，尤其是在有自身免疫性疾病倾向的个体中。
多发性硬化症（MS）是一种慢性自身免疫性疾病，主要影响中枢神经系统（CNS），其发病机制由CD4⁺ T细胞介导的神经炎症驱动，并受到遗传和环境因素的共同影响。传统香烟（CC）吸烟是已知的MS环境风险因素，这主要是由于香烟燃烧过程中产生的免疫毒性副产物。加热烟草产品（HTPs）因无需燃烧而被宣传为更安全的替代品，越来越多地被年轻人所使用；然而，它们对免疫反应及相关疾病的影响仍不明确。在本研究中，我们评估了HTPs暴露对实验性神经炎症和CD4⁺ T细胞反应的影响。实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型动物每天两次、连续7天通过基于烟雾的装置暴露于HTPs、传统香烟或空气中，这些装置提供的尼古丁剂量相同，暴露时间可以在疾病发作前或效应期（免疫后7-13天）。在EAE发生前暴露于HTPs或传统香烟会加重临床症状、促进神经退化，并增加Th1/Th17细胞向中枢神经系统的浸润。在效应期，仅HTPs暴露会通过增强细胞增殖作用加剧疾病严重程度、神经退化以及外周T细胞的扩张。相比之下，传统香烟则选择性地促进Th22细胞的分化并激活芳香烃受体（AhR）。体外研究表明，HTPs和传统香烟会诱导不同的T细胞反应模式：健康捐赠者的CD4⁺ T细胞在暴露于HTPs后表现出较低的激活和增殖水平，而来自MS患者的细胞则表现出较高的激活和增殖能力。传统香烟暴露在两组中均增强了T细胞的激活作用，但不影响其增殖。这些发现清楚地表明，HTPs会以依赖具体环境的方式加剧神经炎症并调节免疫反应，这使得它们难以被认定为更安全的烟草产品，尤其是在有自身免疫性疾病倾向的个体中。
