Wnt信号通路是一个高度保守的分子级联途径，在多种生物过程中发挥着重要作用，包括胚胎发育、组织稳态和细胞命运决定（Karwacki-Neisius等人，2024年）。该通路最初在黑腹果蝇（Drosophila melanogaster）中被发现，后来在脊椎动物中也得到了研究。其名称来源于果蝇的Wingless（Wg）基因和哺乳动物的Int-1基因的融合，这两种基因编码的分泌糖蛋白是该通路的配体（Albrecht, Tejeda-Munoz, & De Robertis, 2021; Holzem, Boutros, & Holstein, 2024; Rim, Clevers, & Nusse, 2022）。Wnt信号通路对细胞增殖、分化和迁移的调节至关重要。它在许多生理和病理条件下都起着重要作用，尤其是在癌症中。Wnt/β-连环蛋白信号通路的异常激活已被证实与多种恶性肿瘤的发病机制有关，包括结直肠癌、乳腺癌和前列腺癌等（H. Chen等人，2025年；Qi等人，2025年；J. Wu等人，2025年；J. Zhang等人，2025年）。该信号通路的失调可能导致细胞生长失控，并促进肿瘤进展和转移（Deng等人，2025年；Naraghi, Koval, Katanaev, & SM, 2025年；C. Xue等人，2025年）。了解Wnt信号通路如何影响癌症生物学对于开发针对该通路的新治疗策略至关重要。
传统癌症疗法的局限性，包括耐药性和不良副作用，促使研究人员探索天然产物的治疗潜力。癌症生物学的复杂性要求采用能够同时针对肿瘤发生相关多条通路的方法（Siegel, Kratzer, Giaquinto, Sung, & Jemal, 2025年）。由于天然产物具有多样的化学结构和作用机制，它们为克服传统疗法的挑战提供了有希望的途径。例如，黄酮类、多酚类和生物碱类等天然化合物通过靶向Wnt信号通路表现出良好的抗癌特性（Hjazi等人，2025年；Noman等人，2025年；Y. Yang等人，2025年），从而抑制肿瘤生长和转移。此外，研究表明富含多酚的提取物可以调节结直肠癌（CRC）细胞中的Wnt/β-连环蛋白信号通路，降低细胞活力和迁移能力（Villota等人，2022年）。同样，姜黄素这种众所周知的天然化合物已被证明可以抑制Wnt信号通路的激活，这对癌细胞的增殖和侵袭至关重要（Rahman等人，2022年）。这些发现突显了天然产物作为多靶点治疗药物的潜力，能够有效破坏Wnt信号通路并有助于癌症治疗。
本文旨在总结经典Wnt/β-连环蛋白信号通路和非经典Wnt信号通路的转导过程，包括Wnt/平面细胞极性通路和Wnt/Ca2+通路，以及Wnt信号通路在多种癌症发病机制中的复杂作用。我们系统地回顾了各种天然产物对Wnt信号通路活性的影响，重点介绍了它们在癌症治疗中的作用机制。同时，还探讨了这些针对Wnt信号通路的天然产物的药代动力学、安全性和临床试验，以及天然产物在癌症中调节的Wnt与其他信号通路之间的相互作用，强调了它们在开发高效且低毒性的创新抗癌方法方面的潜力。
