中性粒细胞与淋巴细胞比值作为免疫功能正常患者入住重症监护病房后CMV再激活及临床预后的预测指标

本研究在72例免疫正常ICU患者中发现，入院时中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）≥7与CMV再激活风险增加、病毒载量升高及延长ICU停留时间相关，且是死亡的重要预测因子，NLR≥8.1需警惕CMV再激活。

阿马尔·祖阿基（Amal Zouaki）|哈立德·阿比迪（Khalid Abidi）|米里亚姆·塞法尔（Myriam Seffar）|雷杜安·阿布卡尔（Redouane Abouqal）|阿兹拉拉布·马斯拉尔（Azlarab Masrar）|乌法·阿图夫（Ouafa Atouf）|马马德·哈桑（Mamad Hassane）|优素福·阿贝尔查（Youssef Abercha）|吉斯兰·埃尔·阿明（Ghislane El Amin）|阿明·阿里·泽格瓦（Amine Ali Zeggwagh）|塔雷克·登达内（Tarek Dendane）|哈基玛·卡巴杰（Hakima Kabbaj）

摩洛哥拉巴特穆罕默德五世大学医学院和药学院伊本·西纳大学医院中心（Ibn Sina University Hospital）病毒学中央实验室（LCV）

摘要

多项研究（包括我们之前的研究）已经表明，巨细胞病毒（CMV）的再激活与入住重症监护室（ICU）的免疫功能正常患者的发病率和死亡率之间存在关联。本研究旨在确定该人群中CMV再激活和疾病严重程度的预测指标。我们在一所医疗ICU进行了一项前瞻性、单中心研究，共纳入72名免疫功能正常的患者。入院时通过qPCR检测血浆中的CMV水平，并每周进行一次检测；同时计算中性粒细胞与淋巴细胞的比例（NLR）。中位NLR值为8.13，在CMV再激活的患者中该比例更高（12.2 vs 5.7，p=0.003）。入院时NLR≥7与CMV再激活（20 vs 5，p<0.001）以及CMV病毒载量（VL）增加0.5 log IU/mL（16 vs 2，p<0.001）相关。此外，NLR≥7还与年龄较大（48.0 vs 32.0，p=0.023）、CRP>100 mg/L（28 vs 14，p=0.002）、需要氧疗（22 vs 11，p=0.029）、使用血管活性药物（16 vs 6，p=0.013）以及接受抗生素治疗（36 vs 28，p=0.026）相关。结果显示，NLR≥7与ICU住院时间延长（>7天，OR=7.9，p<0.001）和死亡率增加（OR=7.3，p=0.001）相关。ROC分析表明，NLR临界值6.7、8.1和11.2分别与ICU住院时间延长（>7天）、CMV再激活风险和死亡风险相关。我们的研究结果表明，入院时NLR≥7可能反映了医疗ICU患者的免疫功能受损情况，并可作为其预后指标；对于这类患者，NLR较高（≥8.1）应提示进行CMV再激活的筛查。

引言

自2001年Zahorece首次提出中性粒细胞与淋巴细胞比例（NLR）这一新的血液学指标以来，该指标已被广泛研究。它是一种简单、易于获取且成本低廉的生物标志物，能够有效检测内分泌应激强度、感染、炎症和疾病严重程度[1]。此后，大量研究在不同临床环境中验证了其有效性[[2]、[3]、[4]]。

NLR反映了免疫系统的两个方面：先天免疫反应和适应性免疫反应。通过将外周全血计数中的中性粒细胞绝对计数除以淋巴细胞绝对计数即可获得NLR值[5]。

中性粒细胞和淋巴细胞计数的变化是一个动态的、多因素过程，受多种免疫、神经内分泌、体液和生物学机制的影响，如边缘化/去边缘化、动员/重新分布、凋亡加速或延迟、应激激素的作用以及自主神经系统失衡（交感/副交感神经），这些因素都会导致NLR升高[2]。为便于解读NLR，基于多项临床试验提出了多种解释模型或“NLR评分工具”[5,6]。

多项研究在不同背景下验证了NLR的预测和预后价值。Juan R. Ulloque-Badaracco等人进行的一项系统评价和荟萃分析显示，NLR升高与住院COVID-19患者的疾病严重程度增加和全因死亡率升高显著相关[7]。

在我们之前的研究中，我们分析了入住医疗ICU的免疫功能正常患者中CMV再激活的相关因素及其后果，发现CMV再激活与发病率增加显著相关。受影响患者的住院时间明显更长，且最终CMV病毒载量（VL）≥3 Log IU/mL的患者死亡风险更高[8]。

本研究的目的是在同一人群中评估入院时NLR对CMV再激活和患者预后的预测价值。

研究设计与背景

研究设计与地点

本研究为前瞻性描述性研究，时间跨度为2019年4月至12月，在拉巴特阿维森纳医院（Rabat Avicenna Hospital）的医疗重症监护室（ICU）和拉巴特专科医院的病毒学中央实验室进行。

纳入与排除标准

纳入标准：患者年龄≥16岁，ICU入院时抗CMV IgG血清学检测呈阳性，并在ICU住院至少72小时。随访在入院第0天、第3天进行，之后每周进行一次，直至出院或死亡。

排除标准

研究对象特征（患者信息）

研究共纳入72名患者，中位年龄为43.0岁（范围29.0–54.0岁），男女比例为1.4。入院时，白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和NLR的中位值分别为11,095（7,488–15,115）个/µl、8,525（5,583–12,605）个/µl、1,200（785–1,748）个/µl和8.13（3.62–15.1）。

入院时NLR与院内发病率和死亡率的关系

入院时NLR≥7与年龄较大（p=0.023）、CRP>100 mg/L（p=0.002）和尿素>9.1 mmol/L（p<0.001）显著相关。

讨论

本研究在免疫功能正常的ICU患者中显示，入院时NLR≥7与ICU住院时间延长、死亡率增加以及住院期间CMV再激活频率增加显著相关。此外，高NLR值还与CMV病毒载量增加0.5 log IU/mL以及最终病毒载量超过2.5 log IU/mL相关。这些发现表明，较高的入院NLR可能预示不良预后。

结论

我们的结果表明，ICU入院时NLR≥7是评估免疫功能正常重症患者疾病严重程度和CMV再激活风险的一个可靠指标。NLR临界值6.7、11.2和8.1分别与ICU住院时间延长（>7天）、死亡风险增加和CMV再激活风险增加相关。这一参数有助于重症监护医生识别高风险患者并制定针对性的治疗策略。

数据获取

本研究的数据可向通讯作者索取。

作者贡献

阿马尔·祖阿基（Amal Zouaki）：概念提出、数据整理、数据分析、方法论设计、研究实施、监督、验证、数据可视化、初稿撰写。

哈立德·阿比迪（Khalid Abidi）：概念提出、数据整理、数据分析、方法论设计、研究实施、监督、验证、审稿与编辑。

米里亚姆·塞法尔（Myriam Seffar）：概念提出、方法论设计、监督、验证、数据可视化、审稿与编辑。

雷杜安·阿布卡尔（Redouane Abouqal）：数据分析、方法论设计、验证、数据可视化。

资金情况

本研究未获得任何资助。

作者贡献声明

阿马尔·祖阿基（Amal Zouaki）：初稿撰写、数据可视化、验证、监督、方法论设计、研究实施、数据分析、概念提出。

哈立德·阿比迪（Khalid Abidi）：审稿与编辑、验证、监督、方法论设计、研究实施、数据分析、概念提出。

米里亚姆·塞法尔（Myriam Seffar）：审稿与编辑、数据可视化、验证、监督、方法论设计。

雷杜安·阿布卡尔（Redouane Abouqal）：审稿与编辑、数据可视化、验证。