阿尔茨海默病(AD)是一种进行性神经退行性疾病,严重损害记忆、思维和行为等认知功能,导致情景记忆和语义记忆显著下降,核心症状表现为认知功能障碍。当前的临床诊断已从传统的纯症状评估发展为结合生物标志物的分类系统,整合了多维证据:首先,通过详细的病史收集和标准化的神经心理学评估确认认知障碍的模式,但这些行为测试对早期轻度认知障碍(MCI)的敏感性仅为约60-70%(Simone等人(2025)),并且容易受到教育水平和文化背景等因素的干扰(Bourgeat等人(2022))。其次,诊断需要依赖脑脊液检测或外周血新兴标志物以及神经影像学证据,但仍存在假阳性和假阴性情况(Zhang等人(2023e))。AD伴随着特定大脑区域的形态学变化,主要表现为海马体积显著减小和内侧颞叶萎缩(de Flores等人(2022))。相比之下,MCI的影像学变化更为微妙:只有40-50%的患者表现出轻度海马萎缩,这与正常衰老重叠(Chandra等人(2019))。这种细微变化使得MCI的影像学诊断依赖于磁共振成像(MRI)等医学影像,并结合人工智能诊断技术来提高特异性,从而实现早期计算机辅助诊断。
大量研究表明,AD的发病和进展与特定大脑区域的结构和功能改变密切相关(Zhukovsky等人(2023))。功能性磁共振成像(fMRI)和T1加权磁共振成像(T1w-MRI)是两种重要的神经影像学方法,它们提供了关于大脑功能和结构的互补信息。fMRI捕捉动态神经活动和功能连接模式,而T1w提供大脑组织的详细解剖信息。这两种方法分别表征了大脑的动态和静态特性,它们的整合可以揭示潜在的神经疾病机制(Ding等人(2013)。
大脑图谱为研究大脑区域的定量尺度提供了基础。通过将大脑划分为不同的区域,其中节点代表不同的大脑区域,边表示它们的功能或结构连接,可以使用基于图的结构来表示大脑的完整信息。大脑连接性的变化通常先于明显的结构改变(Al-Ezzi等人(2024)),这使得它们对于AD和MCI的早期诊断至关重要。这些连接性变化揭示了传统影像学方法可能忽略的微妙的网络级紊乱。图卷积网络(GCNs)有效地捕捉了大脑连接性的空间和拓扑特征,提高了MCI的诊断准确性,并实现了更早的检测,同时提供了对AD潜在病理机制的更全面理解(Li等人(2023))。与传统深度学习方法相比,GCNs可以直接建模大脑网络的拓扑结构,保留关键连接信息,整合多模态数据,并通过图注意力机制满足生物标志物可解释性的需求,从而提供了对AD潜在病理机制的更深入见解。
基于图的诊断方法通常包括两个主要组成部分:设计特征图和构建分类器。其中,特征图的设计往往更为关键,因为它在很大程度上决定了整体诊断性能。然而,当前的研究仍面临一些限制。诊断准确性往往不足以满足临床标准,而且模型在预测方面通常缺乏可解释性(Zhou等人(2025))。一个原因是大脑网络本身的复杂性以及影像数据中的噪声,这使得提取有意义和具有区分性的特征变得困难。此外,多模态数据的整合并不总是有效的,因为不同模态可能表现出不同的特征,需要专门的预处理和融合策略。
为了克服AD诊断中的当前挑战,我们提出了多模态图融合图卷积网络(MGF-GCN)模型。该方法通过提取非线性格兰杰因果关系(NGC)矩阵来捕捉大脑区域之间的非线性关系,用于构建大脑图谱(Fu等人(2022))。同时,结合T1w-MRI的形态学特征来增强节点属性,同时保持原始图谱结构的完整性。这种保留对于研究特定大脑区域与AD病理生理学之间的关系至关重要。最后,应用贝叶斯自注意力图卷积网络(BSAGCN)进行图分类,确保了强大的诊断性能和可解释性。总之,本工作的贡献如下:
(1)我们整合了基于fMRI的非线性格兰杰因果关系矩阵和T1w-MRI的形态学矩阵,以实现AD的结构和功能互补表示,提高了诊断性能。
(2)采用基于交叉注意力的图融合方法,通过结合结构信息来增强特征表示。融合过程中保留了节点对齐,确保了可解释性。
(3)我们提出了BSAGCN,将图注意力权重建模为概率分布,以突出关键大脑区域,提高了诊断准确性和模型透明度。
(4)所有多模态特征均使用BN246图谱进行精细分割,从而能够识别敏感的区域生物标志物。此外,每个大脑区域的贡献权重被可视化,增强了可解释性,并支持基于临床的决策。