眼睛拥有复杂而独特的保护性免疫系统，保护其脆弱的部分并保持对视觉至关重要的清晰度（Ghadiri等人，2023；Gery和Caspi，2018）。眼睛自我修复能力有限，因此即使炎症是必要的，也可能导致威胁视力的损伤并改变眼睛沿视觉轴的形状（Ghadiri和Del Castillo，2025；Vendomèle等人，2017）。眼睛在抵御细菌和保护其精细组织之间保持谨慎的平衡（Chang等人，2006；Joyce，2003）。这一保护系统由三个主要部分组成：先天免疫、适应性免疫和独特的免疫特权（IP）（Rodriguez等人，1996）。免疫特权是一种生理过程，允许外来抗原（尤其是同种抗原）被接受而不引发强烈的炎症免疫反应。IP被认为是视网膜和大脑的独特特征，尽管不同眼部组织的特权程度有所不同（Katamay和Nussenblatt，2012；Streilein，2003）。支持IP的机制分为被动机制（物理屏障）和主动机制（免疫抑制微环境）（Taylor，2016）。
物理屏障通过三种方式阻止免疫细胞移动和自身抗原到达：（Du和Yan，2023；Taylor，2009）。血眼屏障是第一道被动防御机制，通过限制离子和蛋白质的流动来维持眼睛内部的稳态（Van Dooremaal，1873）。血视网膜屏障（BRB）是一个复杂的屏障，保护神经组织并阻止免疫细胞进入；血房水屏障也阻止免疫细胞到达眼睛前方，共同确保眼睛的免疫隔离和代谢稳定。第二道核心被动机制是无血管性，角膜是无血管组织，免疫细胞无法到达。眼表上皮不断释放抗血管生成因子（如sVEGFR1、VEGFR3和色素上皮衍生因子PEDF）以维持这种免疫保护状态（Vendomèle等人，2017；Taylor，2016）。非典型淋巴引流是第三道被动机制，其特征是眼内缺乏正常淋巴管（Kuffová等人，2008）。因此，巩膜外血管（房水静脉）将含有抗原的组织液排出，这些抗原通过这一特殊途径进入全身静脉循环，最终被输送到脾脏、肝脏和胸腺等远端淋巴器官。这对于系统性诱导耐受性至关重要，这一过程称为前房相关免疫偏离（ACAID）（Plšková等人，2002；Mölzer等人，2021）。
眼睛通过复杂的下调性免疫环境（DIE）主动调节免疫反应，以避免不可逆的组织损伤（Taylor，2007；Caspi等人，1987）。
眼睛内部环境通过富含可溶性和细胞结合抑制分子的介质主动抑制免疫反应（Taylor，2016）。这些介质包括转化生长因子-β（TGF-β）、IL-10、α-黑素细胞刺激激素（α-MSH）、血管活性肠肽（VIP）、降钙素基因相关肽（CGRP）、IL-1受体拮抗剂和游离皮质醇（Vendomèle等人，2017；Taylor，2007，2016）。此外，眼部细胞表达关键的凋亡诱导因子，特别是Fas配体（FasL），有效启动浸润免疫细胞的程序性死亡，从而促进免疫耐受性并确保移植物存活（Sabatino等人，2017；Stuart等人，1997；Abbas，1996）。这种主动抑制作用通过RPE等细胞上表达的负调节因子（如PD-L1）得到增强，特别是在炎症情况下，显著促进T细胞通过PD-1/PD-L1轴的抑制（Usui等人，2008；Ke等人，2010；Sugita等人，2009）。最后，CD55、CD59和CD46存在于眼睛中，主动控制补体激活，保护眼部组织免受免疫系统的损伤（Sohn等人，2000）（图1）。
补体激活在眼部微环境中受到严格控制，以防止旁观者组织损伤。这种调节由眼部细胞表达的膜结合补体调节因子介导。CD46（膜辅因子蛋白）作为丝氨酸蛋白酶因子I的辅因子，切割并失活沉积在自身表面的C3b和C4b。CD55（衰变加速因子）解离C3和C5转化酶复合物，阻止补体激活的放大循环。CD59（保护素）通过与C8和C9结合，抑制膜攻击复合物（MAC，C5b-9）的最终组装，从而防止孔洞形成和对宿主细胞的溶细胞损伤（McLaughlin等人，2003）。这些调节因子在RPE、血管内皮和其他眼部细胞上的协同作用形成了对抗补体介导的炎症的关键屏障，这在年龄相关性黄斑变性等疾病中尤为重要，因为这些调节可能会失效（Herrmann等人，2015）。
眼部细胞和微环境增强调节性免疫细胞的功能。调节性T细胞（Tregs）通过抑制过度免疫活动，对维持免疫系统平衡和视网膜健康至关重要（Ghadiri和Del Castillo，2025）。Tregs的激活是由RPE细胞产生的视黄酸引起的。眼睛具有局部生成和维持抗原特异性Foxp3+调节性T细胞的机制，这对维持自身免疫性葡萄膜炎的缓解状态至关重要（Wang等人，2000）。RPE细胞是高度分化的细胞，控制感光细胞的生理功能，并对DIE至关重要（Kim和Kim，2012；Taylor，2016）。它们可以阻止不同免疫细胞在眼部内部环境中发挥作用和激活。Müller细胞（视网膜胶质细胞）也通过增加淋巴细胞粘附的难度来促进DIE（Sugita等人，2013）。ACAID是一种调节过程，当抗原引入前房时，会诱导系统性耐受性。ACAID抑制CD4+、Th1辅助T细胞、Th2辅助T细胞和B细胞（Hori等人，2019）。
