帕金森病（PD）是全球第二大常见的神经退行性疾病，影响全球超过1000万人。PD的特点是运动症状，如进行性不对称的运动迟缓、僵硬、震颤和步态障碍，以及非运动症状，包括嗅觉减退、睡眠障碍和便秘[1]。这些症状严重扰乱了患者的日常生活，并加剧了全球公共卫生负担。作为一种具有慢性退行性特征的疾病，PD还会给患者及其护理者带来巨大的心理压力。研究表明，PD的全球发病率逐年上升。
帕金森病的主要病理特征包括黑质中多巴胺能神经元的丢失和α-突触核蛋白聚集物的细胞内积聚[2]、[3]。目前关于PD发病机制的研究主要集中在遗传因素和神经病理学机制上[4]、[5]。
常染色体显性遗传形式的PD与SNCA、LRRK2和VPS35的突变有关，而常染色体隐性遗传形式则涉及PRKN、PINK1和DJ1 (PARK7)[6]。其他基因突变较为罕见。此外，与脂质代谢相关的显性基因GBA1也与帕金森病有关[7]。
α-突触核蛋白（α-Syn）是一种在突触前末端富集的神经元蛋白，在囊泡运输和神经递质释放中起关键作用。在病理条件下，α-Syn会发生错误折叠并聚集，形成寡聚体、原纤维，最终形成细胞内的嗜酸性包涵体——路易小体[8]。主要病理机制包括线粒体功能障碍和溶酶体损伤、脂质代谢紊乱、内质网应激、氧化应激/氧化还原失衡、免疫激活、神经炎症以及环境神经毒素（如农药暴露）[4]。最新证据表明，错误折叠的α-Syn可能起源于肠道，并通过迷走神经逆向传播到脑干[9]。这些聚集物会激活小胶质细胞，引发神经炎症，刺激免疫系统，破坏线粒体膜完整性，并影响突触内吞作用、自噬和脂质代谢。这些连锁反应最终导致神经元退化和死亡[10]。最近的研究表明，帕金森病的发病机制还涉及肠道-大脑轴[11]、表观遗传调控[12]和铁死亡[13]。然而，帕金森病发病机制的全面图谱仍不清晰。这导致帕金森病的治疗方法未能针对特定的病理机制，而主要集中在缓解症状上[14]。因此，迫切需要对其发病机制进行全面的概述和趋势分析，以指导未来的研究和临床实践。
为了系统而全面地考察帕金森病（PD）发病机制的研究现状，本研究采用了文献计量和统计工具。与传统综述不同，本研究依靠大量的科学和客观数据，最大限度地减少了主观偏见，保证了分析的准确性和可重复性。文献计量工具能够清晰地揭示研究热点和亟需填补的空白，通过可视化手段更详细地展示该领域的整体情况。本研究旨在利用文献计量技术追踪过去十年PD发病机制研究的发展历程，阐明其知识结构，识别研究不平衡之处及不同疾病过程之间的联系，从而为研究人员提供数据驱动的见解，帮助确定重要的病理节点，优化病理模型设计，并推动跨病理机制的治疗方法。据我们所知，此前尚未有研究对该主题进行过文献计量分析。
